降低阿尔茨海默氏症风险的肠道新靶点

据美国威斯康星大学麦迪逊分校(University of Wisconsin–Madison)2026年8月13日提供的消息（https://medicalxpress.com/news/2026-08-gut-alzheimer.html），根据一项新的研究，许多人消化道中的细菌产生的一种化合物会增加患阿尔茨海默氏症的风险，并加速痴呆症患者的认知能力下降，使其成为降低阿尔茨海默氏症风险的潜在治疗靶点。相关研究结果已经在《自然-通讯》(Nature Communications)杂志发表——Vaibhav Vemuganti et al, Gut bacterial metabolite imidazole propionate potentiates Alzheimer's disease pathology, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-74744-z. https://doi.org/10.1038/s41467-026-74744-z

近10年前，由威斯康星大学麦迪逊分校教授Barbara Bendlin和Federico Rey领导的研究人员发现肠道内的微生物群落、阿尔茨海默病患者的死亡率与健康人不同。

威斯康星大学医学与公共卫生学院(UW School of Medicine and Public Health)老年学教授Bendlin说：“从那时起，我们一直在试图弄清楚肠道的这种差异可能会导致大脑的变化。”

一种与脑损伤有关的肠道化合物

在这项研究中，Bendlin、Rey和合作者表明，一种名为咪唑丙酸酯（imidazole propionate简称ImP）的化合物——由某些类型的细菌在肠道中产生——在导致阿尔茨海默病和相关痴呆症的大脑变化中起着重要作用。有些人有勇气，似乎能产生很多ImP；有些人不会。

威斯康星大学麦迪逊分校细菌学教授Rey说：“大部分人体内都有产生ImP的细菌，但在大多数人中并不十分丰富。但多年来我们学到的一点是，微生物不必大量存在才能对宿主产生影响。”

ImP可以从肠道传播到身体的其他部位，在那里它与2型糖尿病和冠状动脉疾病有关。研究人员表明，到达小鼠大脑的ImP会增加两种异常蛋白质团块的积聚，这两种蛋白质被称为β淀粉样蛋白和tau。

Rey说：“这一过程最终导致神经元死亡，在人类中，这是阿尔茨海默病的一个关键特征。”

血液水平越高，下降速度越快

通过观察近1200名参加威斯康星州阿尔茨海默病预防登记处和威斯康星州阿尔茨海默氏症研究中心研究的人的血液中的ImP，研究人员发现，ImP水平高的人更有可能表现出痴呆症相关蛋白和神经元功能障碍的标志物。

Rey说：“由于我们有这些志愿者随时间进行的认知测试的结果，我们可以看到，ImP水平最高的人也经历了更快的认知衰退。”

研究人员还发现了一种遗传变异，该变异存在于研究中约43%的人身上，与血液中ImP水平的升高有关。遗传差异可能会影响肾脏筛选ImP的能力，以便身体能够清除它。

Rey说：“在之前的大型遗传研究中，这种遗传变异与阿尔茨海默氏症风险的增加有关，现在我们可以理解为什么它是相关的。”

一个药物靶点出现在视野中

这项新研究最重要的意义可能是，ImP可能代表了一种帮助人们避免阿尔茨海默病和相关类型痴呆症的方法。不幸的是，ImP是由细菌从一种名为组氨酸的氨基酸中产生能量而产生的，组氨酸对人类健康至关重要，存在于许多常见的食物中，尤其是富含蛋白质的食物。

Bendlin说：“一般来说，改善饮食可能会有所帮助。但这并不像说‘停止吃鸡蛋’或‘不要吃那么多红肉’那么容易。因为你需要组氨酸，而且到处都是。”

但是，将生化目标缩小到血液中的单个分子或单个基因变化开辟了可能性。

Bendlin说：“这可能就像胆固醇一样，胆固醇升高的人服用他汀类药物，可以降低患心脏病的风险。如果我们能找到一种有助于降低血液中ImP水平的抑制剂，这有望降低阿尔茨海默氏症的风险，并减缓大量人的认知能力下降速度。”

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