科学家发现一种完全意想不到的T细胞杀死癌症的方法

据贝勒医学院（Baylor College of Medicine简称BCM， https://scitechdaily.com/scientists-discover-a-completely-unexpected-way-t-cells-kill-cancer/）2026年5月27日提供的消息，科学家们发现了一种意想不到的免疫系统对抗癌症的方法，挑战了几十年前关于不同T细胞如何识别和摧毁病变细胞的规则。研究人员发现，降低MHC I可以使癌细胞或外来细胞暴露于CD4+T细胞攻击，重塑关于免疫靶向的假设。

癌症细胞因寻找躲避免疫系统的方法而臭名昭著，通常会关闭通常允许免疫细胞识别和摧毁它们的关键分子信号。但新的研究表明，这种逃避策略可能会带来意想不到的代价：它可能会使肿瘤容易受到科学家们没有意识到的另一种免疫攻击。

发表在《 自然免疫学》（Nature Immunology）的研究结果——Reference: “MHC class I on target cells regulates CD4+ T cell-mediated immunity” by Emma Lauder, Mahnoor Gondal, Meng-Chih Wu, Akira Yamamoto, Laure Maneix, Dongchang Zhao, Yaping Sun, Marcin Cieslik, Arul M. Chinnaiyan and Pavan Reddy, 24 March 2026, Nature Immunology.DOI: 10.1038/s41590-026-02480-z. https://www.nature.com/articles/s41590-026-02480-z，这是BCM's Dan L Duncan综合癌症中心(Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center at BCM)主任Pavan Reddy博士和密歇根大学Rogel癌症中心(University of Michigan Rogel Cancer Center)的研究人员合作，发现了一种以前未知的T细胞靶向病变细胞的机制。这些发现挑战了几十年来指导研究的免疫学中心原则，并可能影响癌症免疫疗法和骨髓移植的未来策略。

核心免疫规则发生变化

免疫系统依靠称为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complexes简称MHC）的分子来检测癌细胞或外来（同种异体）细胞等威胁。传统上，科学家们认为MHC I类分子只与CD8+“杀手”T细胞交流，而MHC II类分子激活CD4+“辅助”T细胞。这种分工成为现代免疫学的基本概念之一。

然而，这项新研究挑战了这一长期框架。经过几年的研究，包括BCM研究生Emma Lauder和Meng Chih Wu在内的研究人员与密歇根大学研究生Mahnoor Gondal及其同事一起发现，I类途径在CD4+T细胞驱动的免疫反应中也起着意想不到的作用。他们的发现揭示了一种以前未被认识的免疫防御层，这可能有助于解释身体对癌症和移植相关并发症的反应。

肿瘤揭示了一种新的脆弱性

Pavan Reddy及其同事在实验小鼠模型和人类样本中使用先进的转录组学和功能研究表明，当癌症细胞失去MHC I表达时，它们更容易受到CD4+T细胞攻击，这是肿瘤避免检测CD8+T细胞的常见方式。作者发现，没有MHC I表达的癌症细胞更容易受到CD4+T细胞触发的脱铁性贫血的影响。铁中毒是一种由铁和氧化应激引起的细胞死亡。

这种脱铁反应不仅出现在癌症中，而且出现在移植物抗宿主病模型中，这是骨髓移植的一种严重并发症。Arul M. Chinnaiyan的团队通过分析接受实体瘤检查点阻断剂治疗的患者的大型转录组和临床数据集，将这些观察结果与临床结果联系起来。

辅助细胞成为治疗靶点

这项研究工作表明，降低MHC I的表达可以增强CD4+T细胞对靶细胞的杀伤作用，无论这些细胞是癌细胞还是异基因细胞。使用这些所谓的“辅助”细胞的策略可以使免疫疗法更有效，特别是针对逃避CD8+T细胞反应的肿瘤。研究结果还表明，MHC I类有助于控制组织对CD4+T细胞攻击的敏感性。

Reddy说：“如果我们的工作得到进一步验证，将对癌症和移植免疫学之外的T细胞介导的免疫反应产生影响。这可能有助于开发针对MHC I类和CD4+T细胞的新策略，以利用免疫的有益方面或减轻不必要的免疫反应。”

这项工作得到了美国国立卫生研究院{NIH grants (P01CA039542, P01HL149633, R01HL152605, R01CA217156, R01AI165563, CA125123, OD036336, and OD038251)}、美国德克萨斯州癌症预防与研究所{Cancer Prevention and Research Institute of Texas grants (RR220033 and RP240432)}的资助。

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