科学家发现了一个隐藏的阿尔茨海默氏症的触发因素和一个可能的方法来关闭它

据美国南加州大学（University of Southern California简称USC）凯克医学院（Keck School of Medicine of USC）2026年5月26日提供的消息，该校的研究人员发现了一种有希望的化合物，可能阻断与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）有关的大脑炎症的主要来源。这些潜在的新型药物化合物，可以减少与阿尔茨海默病有关的脑部炎症，特别是对携带高风险APOE4基因的人。这些化合物的目标是cPLA2，它一种似乎会引发有害炎症的酶，同时对正常的大脑活动也很重要。因此，科学家们可能已经找到了一种对抗阿尔茨海默氏症的新方法，即选择性地关闭与APOE4基因有关的危险的脑部炎症触发器。

USC的研究人员已经确定了一种实验性化合物，可以帮助减少与阿尔茨海默病相关的脑部炎症。相关研究结果于2026年1月7日已经在《npj药物发现》（npj Drug Discovery）杂志网站发表——Anastasiia V. Sadybekov, Marlon Vincent Duro, Shaowei Wang, Brandon Ebright, Dante Dikeman, Cristelle Hugo, Bilal Ersen Kerman, Qiu-Lan Ma, Antonina L. Nazarova, Arman A. Sadybekov, Isaac Asante, Stan G. Louie, Vsevolod Katritch, Hussein N. Yassine. Development of potent, selective cPLA2 inhibitors for targeting neuroinflammation in Alzheimer’s disease and other neurodegenerative disorders. npj Drug Discovery, 2026; 3 (1) DOI: 10.1038/s44386-025-00035-0，http://dx.doi.org/10.1038/s44386-025-00035-0

此文研究重点是一种叫做钙依赖性磷脂酶A2（calcium-dependent phospholipase A2简称cPLA2）的酶，这种酶似乎在大脑炎症中起着重要作用。

USC的研究小组在研究携带APOE4基因的人群时，将cPLA2活性升高与阿尔茨海默氏症的风险联系起来，APOE4基因是该疾病已知最强的遗传风险因素。尽管许多APOE4携带者从未患上阿尔茨海默氏症，但研究人员发现，那些cPLA2活性较高的人更有可能患上这种疾病。由于cPLA2也支持健康的大脑功能，科学家们需要找到一种方法，在不完全关闭这种酶的情况下减少它的有害活性。另一项挑战是确定足够小的化合物，以穿过血脑屏障，从而有效地到达大脑。

南加州大学凯克医学院个性化大脑健康中心（Center for Personalized Brain Health at the Keck School of Medicine of USC）主任、共同通讯作者之一Hussein Yassine说：“在这项研究中，我们发现了选择性作用于cPLA2的化合物，对正常细胞功能重要的相关PLA2酶的影响最小。在基于细胞和动物的模型中，低浓度的cPLA2活性降低，表明这种化合物在大脑相关系统中是有效的。”

筛选数十亿阿尔茨海默病候选药物分子

为了寻找潜在的治疗方法，研究人员使用大规模的计算筛选方法来评估数十亿种可能的分子。该团队优先考虑了预测选择性靶向cPLA2的化合物，进入大脑，并在生物学相关条件下保持活性。筛选方法是由南加州大学多恩塞夫文理学院（USC Dornsife College of Letters, Arts and Sciences）和南加州大学迈克尔逊聚合生物科学中心（USC Michelson Center for Convergent Bioscience）的Vsevolod "Seva" Katritch开发的。

在缩小候选名单后，南加州大学阿尔弗雷德·曼药学院（USC Alfred E. Mann School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences）的药理学家斯坦·路易（Stan Louie）领导了准备这些化合物的工作，以在动物模型上进行测试，并测量它们到达大脑的效率。在降低暴露于阿尔茨海默病相关应激条件下的人类脑细胞中有害的cPLA2激活后，一种cPLA2抑制剂成为主要的候选药物。

早期大脑和动物研究有希望的结果

在对老鼠的研究中，这种化合物成功地穿过血脑屏障，影响了与阿尔茨海默病有关的神经炎症途径。结果表明，选择性抑制cPLA2可能是治疗神经退行性疾病的一种有希望的策略。

Hussein N. Yassine说：“我们的目标是找出靶向炎症是否可以改变阿尔茨海默氏症的风险，特别是在APOE4携带者中。下一阶段的重点不是承诺，而是仔细确定调节这一途径是否安全、可行，并最终对人类疾病有意义。”

本研究得到了美国国家老龄研究所｛National Institute on Aging (U01AG094622, RF1AG076124, R01AG055770, R01AG067063, R01AG054434, R21AG056518, and P30AG066530)｝、美国国家普通医学研究所｛National Institute of General Medical Sciences (R01GM147537)｝、美国国防部｛Department of Defense (W81XWH2110740)｝、阿尔茨海默病药物发现基金会{Alzheimer's Drug Discovery Foundation (GC-201711-2014197)}、南加州大学｛USC CTSI KL2 (UL1 TR000004)｝以及Vranos和Tiny基金会｛Vranos and Tiny Foundations｝的资助。

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