以维生素B12为基础的新疗法可能改变脑瘤的治疗方式

据《科技日报》（SciTechDaily）2026年5月24日报道（https://scitechdaily.com/new-vitamin-b12-based-therapy-could-change-how-brain-cancer-is-treated/），研究人员报告了早期证据，表明释放一氧化氮的维生素B12类似物可以选择性地靶向胶质母细胞瘤组织，同时增强当前疗法的活性，为克服癌症的治疗耐药性提供了可能的新方向。

研究人员已经确定了一种基于维生素B12的化合物，这种化合物似乎能够穿过血脑屏障，并选择性地在胶质母细胞瘤组织中积累。

几十年来，脑癌症治疗中最大的问题之一与杀死癌症细胞几乎没有关系，而所有的问题都与到达它们有关。大脑的保护性血脑屏障（blood-brain barrier简称BBB）阻止毒素和病原体进入大脑，但它也阻止许多癌症药物通过。

这一挑战使胶质母细胞瘤成为癌症最致命的形式之一，尽管进行了积极的治疗，但大多数患者在确诊后仅存活一年多一点。

现在，研究人员报告了早期证据，表明一种经过修饰的维生素B12可能能够穿过这一屏障，将抗癌分子直接输送到脑肿瘤中。

相关研究结果已经在《肿瘤学》（Oncoscience）杂志发表——Reference: “Selective blood-brain barrier penetration and tumor targeting of nitrosylcobalamin in glioblastoma: Pharmacokinetics, tissue distribution, and synergistic activity with trail and temozolomide” by Joseph A Bauer, Annette M Sysel and Michael J Dunphy, 2 April 2026, Oncoscience.DOI: 10.18632/oncoscience.654. https://doi.org/10.18632/oncoscience.654

此研究专注于亚硝酰钴胺素（nitrosylcobalamin简称NO-Cbl），一种释放一氧化氮的维生素B12类似物。这项研究由一氧化氮服务有限责任公司（Nitric Oxide Services, LLC）的Joseph A.Bauer和克利夫兰诊所基金会Taussig癌症中心（Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Center）领导。

在多个模型中评估NO-Cbl

研究人员使用多种实验方法测试了NO-Cbl，包括NCI-60人类肿瘤细胞系面板、胶质母细胞瘤大鼠的药代动力学研究以及人类胶质母细胞癌细胞系的联合治疗研究。

结果表明，NO-Cbl在多种癌症类型中产生抗肿瘤作用。中枢神经系统肿瘤细胞系对治疗表现出中度敏感性。

动物研究表明，NO-Cbl在全身给药后成功穿过血脑屏障，并优先在胶质母细胞瘤组织中积累。肿瘤硝酸盐水平在治疗后至少24小时内保持升高，而正常组织中的硝酸盐水平下降得更快。这些发现表明，该化合物可能在肿瘤微环境中提供靶向一氧化氮输送。

他们还显示，与其他器官相比，硝酸盐和钴胺素相关代谢物在脑肿瘤组织中持续积累。

增强现有疗法的效果

研究人员还研究了NO-Cbl是否可以提高当前胶质母细胞瘤治疗的有效性。在培养的U87和D54胶质母细胞瘤细胞中，将NO-Cbl与TRAIL或替莫唑胺（temozolomide）联合使用对肿瘤细胞增殖的抑制作用明显大于单独使用任何一种治疗。

组合指数分析证实了多个剂量范围内的协同相互作用。

作者说：“这项初步研究表明，NO-Cbl穿过血脑屏障，在脑肿瘤组织中选择性积累，并与已建立和实验性的胶质母细胞瘤疗法协同作用。”

在克服耐药性方面可能发挥的作用

该研究还探讨了NO-Cbl如何帮助对抗胶质母细胞瘤的治疗耐药性。作者引用的先前研究表明，该化合物可以通过胱天蛋白酶-8（caspase-8）激活引发细胞凋亡，抑制NF-κB存活信号传导，并通过S-亚硝基化增强TRAIL受体信号传导。

总之，这些机制可能会提高治疗敏感性，包括在替莫唑胺耐药的胶质母细胞瘤模型中。

作者强调，这项工作是一项早期的转化试点研究，在该方法走向临床应用之前，还需要更多的研究。未来的研究将集中在原位验证、剂量优化、长期一氧化氮追踪以及中枢神经系统肿瘤模型的其他机制研究上。

总体而言，这些发现提供了早期证据，表明基于钴胺素的一氧化氮供体可能代表胶质母细胞瘤的一种新的治疗策略。通过结合BBB渗透、肿瘤靶向一氧化氮输送以及与现有疗法的协同作用，NO-Cbl可能有助于改善药物输送并降低神经肿瘤学中最难治疗的癌症之一的治疗耐药性。

上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道（https://scitechdaily.com/new-vitamin-b12-based-therapy-could-change-how-brain-cancer-is-treated/）。

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