研究人员确定了增强GLP-1诱导的减肥途径

据美国国立卫生研究院（National Institutes of Health简称NIH, http://www.nih.gov/）2026年5月22日报道，该院的一个研究小组公布了GLP-1受体激动剂在神经元内触发事件的新细节，到目前为止，这些细节在很大程度上尚未被探索。一项针对小鼠的研究确定了与GLP-1药物semaglutide减肥作用相关的关键细胞内信号传导过程。该研究结果于2026年5月22日已在 《自然代谢》（Nature Metabolism）杂志网站发表——Claire Gao, Isabelle C. Geneve, Shakira Rodriguez-Gonzalez, Chia Li, Kaitlyn McElhern, Marc L. Reitman, Andrew Lutas & Michael J. Krashes. Semaglutide drives weight loss through cAMP-dependent mechanisms in GLP1R-1 expressing hindbrain neurons, Nature Metabolism (2026). DOI: 10.1038/s42255-026-01534-8. https://dx.doi.org/10.1038/s42255-026-01534-8

这些发现加深了我们对越来越普遍的GLP-1如何影响人类行为的理解，并发现了可能增强治疗的新机会。

GLP-1的减肥益处有据可查，科学家们通常知道与这些影响相关的大脑区域。然而，仍存在几个问题，例如为什么患者对药物的反应不同，以及为什么大多数患者的效果最终会趋于平稳。

美国国立卫生研究院国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所（NIH's National Institute of General Medical Sciences简称NIDDK）的研究员、合著者Andrew Lutas博士说：“我们对这些药物靶向的神经元内发生的具体情况知之甚少。通过深入研究这些机制，我们开始回答其中一些问题。”

由第一作者、美国国立卫生研究院国家普通医学科学研究所（NIH's National Institute of General Medical Sciences简称NIGMS）博士后Claire Gao博士领导的实验，利用了荧光成像 探索semaglutide诱导小鼠活体脑组织细胞内活性的技术。通过选择性地抑制或去除不同的细胞内信号分子，研究人员能够确定哪些对减肥最重要。

研究人员发现，该药物的减肥效果取决于信号分子水平的提高环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate简称cAMP），位于大脑后区——一个包含与食欲相关回路的区域。然而，这些增加因神经元而异。

NIDDK的高级研究员、合著者Michael Krashes博士说：“这不是一种要么全有要么全无的现象。我们观察到，细胞间的cAMP反应是连续变化的。”

一些细胞在semaglutide存在下维持其升高的cAMP水平。同时，作者解释说，其他神经元只经历了暂时的增加，可能是因为它们内化或降解了GLP-1受体。通过用罗氟司特（roflumilast）药物抑制降解cAMP的天然酶PDE4，他们表明它们可以使神经元向持续反应倾斜。

这一发现表明GLP-1的作用可以延长，可能会减少这些药物的给药频率。最终， cAMP调节这可能是打破许多患者经历的高原状态的一种方法。作者指出，要找到答案还需要做更多的工作。

这些方法只允许研究人员在几个小时内检查脑组织中的细胞内信号。未来，研究人员的目标是应用新技术研究GLP-1在几天和几周内的细胞内效应。

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https://medicalxpress.com/news/2026-05-avenue-glp-weight-loss.html

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