降低顽固高血压和保护肾脏的药片

诸平

据《科技日报》（scitechdaily）网站2026年5月9日报道，一种叫做巴司他（baxdrostat）的实验性药物，可以帮助慢性肾病患者最终控制顽固性高血压，并对肾脏有保护作用（New Pill Lowers Stubborn Blood Pressure and Protects the Kidneys）。

Fig. 1 An experimental medication called baxdrostat may help people with chronic kidney disease finally get stubborn high blood pressure under control. Credit: Shutterstock

巴司他是一种非甾体小分子抑制剂，其化学名称为N-[(8R)-4-(1-methyl-2-oxo-3,4- dihydroquinolin6-yl)-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-8- yl]propanamide，分子式：C₂₂H₂₅N₃O_2,结构式如图2所示。

Fig. 2 Chemical structure of baxdrostat(CIN-107)

Baxdrostat(CIN-107)是一种选择性、有效的醛固酮合成酶 (CYP11B2) 抑制剂，醛固酮合成酶是醛固酮合成途径中的限速酶，具有治疗难治性高血压的潜力。它还抑制多药和毒素排出1 (MATE1)和MATE2-K的功能，IC₅₀值分别为1.34 μM和2.67 μM。

一种新的实验性药物降低了慢性肾病患者的血压，并大大减少了肾脏损害的迹象(A new experimental drug lowered blood pressure and sharply reduced signs of kidney damage in people with chronic kidney disease)。

巴司他是一种实验性药物，旨在阻止醛固酮激素（hormone aldosterone）的产生，在面临困难和危险组合——慢性肾脏疾病和无法控制的高血压的人群中，显示出令人鼓舞的结果。相关研究结果于2026年2月已经在《美国肾脏病学会杂志》（Journal of American Society of Nephrology）发表——Jamie P. Dwyer, Noha Maklad, Ola Vedin, John Monyak, Robin Myte, Glenn M. Chertow, Hiddo J.L. Heerspink, Dustin J. Little. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants with CKD and Uncontrolled Hypertension: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Journal of the American Society of Nephrology, 37(2): 299-311, February 2026. DOI: 10.1681/ASN.0000000849

该研究的2期临床试验显示，在标准治疗中加入巴司他比安慰剂更能降低收缩压，并大幅降低与肾脏和心血管风险相关的尿液标志物。研究结果表明，这种药物的作用可能不仅仅是降低血压。它还可以帮助保护肾脏免受进一步损害。这一结果尤其重要，因为慢性肾脏疾病和高血压经常互为补充。当血压居高不下时，肾脏损伤会加重。随着肾功能下降，血压可能会上升得更高。随着时间的推移，这种循环会增加心脏病发作、中风、心力衰竭和肾衰竭的风险。

一种会导致血压升高和肾脏损伤的激素（A Hormone That Can Drive Blood Pressure and Kidney Damage）

醛固酮（Aldosterone）由肾上腺产生，帮助身体调节盐分和水分。当钠含量过高或控制不佳时，这种激素会导致身体留住钠，从而导致水潴留和血压升高。

过量的醛固酮也可能损害血管，导致心血管系统增厚和硬化，并促进肾脏的瘢痕形成。正因为如此，研究人员一直在研究直接降低醛固酮的产生是否可以帮助那些尽管使用标准药物但血压仍然很高的患者。

巴司他属于醛固酮合成酶抑制剂(aldosterone synthase inhibitors)一类药物。这些药物旨在减少体内醛固酮的产生，目前正在对高血压、慢性肾病和心力衰竭等疾病进行测试。巴司他尚未被美国食品和药物管理局(U.S. Food and Drug Administration)批准用于任何用途。

该研究的主要作者、美国盐湖城犹他健康大学（University of Utah Health in Salt Lake City）肾脏病和高血压医学教授杰米·德怀尔（Jamie P. Dwyer）医学博士说：“这些发现对患有慢性肾脏疾病和高血压的人来说是鼓舞人心的，这两种疾病经常同时发生，并形成一个危险的循环。高血压会使肾功能恶化，而肾功能下降会进一步升高血压，这些结果可能会改变患者的生活。”

巴司他在高危肾病患者中的检测（Testing Baxdrostat in High-Risk Kidney Patients）

该试验旨在评估巴司他是否可以安全地改善慢性肾脏疾病和不受控制的高血压患者的血压控制。参与者患有严重的肾脏疾病，他们被认为在他们的一生中可能面临肾衰竭或需要移植。

即使他们已经服用了常用的血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme简称ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blocker简称ARB），他们的血压仍然很高。

在研究开始时，尽管接受了治疗，参与者的平均收缩压（最高值）为151mm Hg。实验室检查也显示出肾脏疾病的明确证据。平均尿白蛋白水平肌酐（creatinine）值为714 mg/gm，如果肌酐（creatinine）值≥30 mg/gm被认为可能是慢性肾脏疾病的信号。平均估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate简称eGFR，即肾功能的关键指标）为44 mL/min/1.73，持续低于60则被提示有慢性肾脏疾病。

该研究招募了195人，其中192人被随机分配接受低剂量巴司他（0.5 - 1 mg）、高剂量巴司他（2 - 4 mg）或标准治疗之外的安慰剂。其中3人因不良事件、自己决定退出研究或其他原因提前结束了参与。

血压下降，肾脏应变指标改善（Blood Pressure Fell and Kidney Strain Markers Improved）

26周后，服用巴司他的参与者的平均收缩压降低比服用安慰剂的参与者高8.1 mm Hg,即相比之下相当于收缩压降低了约5%。

研究人员还在一项探索性分析中检测了尿白蛋白（urine albumin）。白蛋白是一种蛋白质，当尿液中白蛋白含量高时，可能预示着肾脏和心血管疾病的风险增加。服用巴司他的受试者尿白蛋白水平比服用安慰剂的受试者低55%。这种减少与已知减缓肾脏疾病进展的药物所见的效果相当。

杰米·德怀尔说：“尿白蛋白的减少给我们带来了希望，巴司他可能也有助于延缓肾脏损害。目前，两项大型3期试验正在测试这种潜力，以确定巴司他是否能延缓肾脏疾病的进展。”

安全性研究结果显示，在服用巴司他的人群中，血液中的高钾水平更为常见。这是影响肾素血管紧张素醛固酮系统（renin angiotensin aldosterone system）的药物的一个已知问题。41%的巴洛司他参与者和5%的安慰剂参与者出现高钾，大多数病例被描述为轻度至中度。

试验期间未发生死亡或意外不良事件。9%服用巴司他的参与者报告了严重不良事件，3%服用安慰剂的参与者报告了严重不良事件。

为什么这些发现很重要（Why the Findings Matter）

没有参与这项研究的乔丹娜·科恩（Jordana B. Cohen）博士说，这个结果是值得注意的，因为患有慢性肾脏疾病的人经常被排除在药物研究之外，即使他们面临着很高的高血压率和肾素血管紧张素醛固酮活性升高。

美国心脏协会高血压和肾脏心血管科学委员会（American Heart Association’s Hypertension and Kidney Cardiovascular Science Committee）的前任主席乔丹娜·科恩说：“这些新发现让人放心，这类新型降压药可能对肾脏和心脏都有保护作用，对广大患者群体是安全有效的。慢性肾脏疾病患者历来经常被排除在药物研究之外。尤其令人欣慰的是，在他们自己的研究中，有高血压和肾素-血管紧张素-醛固酮活性升高的慢性肾病患者，对药物耐受良好，血压和蛋白尿都有好处。这类药物可能会改变这类患者高血压管理的游戏规则。”

乔丹娜·科恩也是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania）的副主任兼医学和流行病学副教授。

最新发现加强了巴司他的应用（Newer Findings Strengthen the Case for Baxdrostat）

自2025年9月报道了这些以肾脏为重点的发现以来，额外的巴司他数据为该药的开发增添了动力。

在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）和2025年欧洲心脏病学会大会（European Society of Cardiology Congress 2025）上发表的BaxHTN 3期试验中，巴司他显著降低了未控制或顽固性高血压患者的坐位收缩压（seated systolic blood pressure）。

阿斯利康（AstraZeneca）报告称，在12周后，2 mg剂量的收缩压较基线降低了15.7 mm Hg，而服用安慰剂的仅降低了9.8 mm Hg。

后来来自Bax24 3期试验的结果显示，与安慰剂相比，巴司他可使顽固性高血压患者的24小时动态收缩压降低14.0 mm Hg。研究还发现，经安慰剂调整后，夜间收缩压降低了13.9 mm Hg。阿斯利康表示，正在与监管机构分享试验结果。

对于慢性肾脏疾病，巴司他目前正在大型3期研究中与达格列净（dapagliflozin）联合进行评估。

一项试验在24个月的双盲期中测试了成人慢性肾病和高血压患者的联合治疗，而另一项肾脏结局研究正在评估巴司他加达格列净是否可以降低主要肾脏和心血管结局的风险，包括eGFR持续下降、肾衰竭、心力衰竭事件或心血管死亡。

这些后期的试验尚未证明巴司他能预防肾衰竭。然而，它们表明，研究人员现在正在测试第二阶段结果提出的更大的问题：降低醛固酮是否可以转化为长期的肾脏和心脏保护。

研究细节（Study Details）

该试验包括195名平均年龄为66岁的参与者，其中32%为女性，40%为非西班牙裔白人，80%患有2型糖尿病。这项研究在美国71个地点进行，有3名参与者没有被随机分配或纳入最终分析。

尽管服用了最大耐受剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor）或血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blocker），但所有参与者的高血压都没有得到控制（收缩压≥140 mm Hg，2型糖尿病患者的收缩压≥130 mm Hg）。试验开始时，他们的平均收缩压为151.2 mm Hg。

参与者也有慢性肾脏疾病，但没有肾衰竭。入选条件包括eGFR为25 - 75 mL/min/1.73，研究开始时平均eGFR为44 mL/min/1.73，尿白蛋白-肌酐比值≥100 mg/g，研究开始时平均为713.8 mg/g。

192名随机参与者被分配到三组中的一组：低剂量巴司他（0.5 mg/day，两周后增加到1 mg /day），高剂量巴司他（2 mg /day，两周后增加到4 mg /day），或安慰剂。26周后，研究人员重复了血压和肾功能测试。初步分析比较了三组患者的收缩压变化，并对每组患者的不良事件进行了跟踪。

本研究得到了巴司他生产商阿斯利康（AstraZeneca）的资助。上述介绍，仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道。

Reference: “Efficacy and Safety of Baxdrostat in Participants with CKD and Uncontrolled Hypertension: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial” by Jamie P. Dwyer, Noha Maklad, Ola Vedin, John Monyak, Robin Myte, Glenn M. Chertow, Hiddo J.L. Heerspink and Dustin J. Little, 6 September 2025, Journal of the American Society of Nephrology.DOI: 10.1681/ASN.0000000849

Key Points 

· This phase 2 trial assessed baxdrostat, an aldosterone synthase inhibitor, in participants with CKD and uncontrolled hypertension.

· Baxdrostat showed placebo-corrected reduction in systolic BP of –8.1 (95% confidence interval, –13.4 to –2.8) mm Hg, P = 0.003.

· Baxdrostat was well tolerated; hyperkalemia was the most frequent treatment-emergent adverse event.

Aldosterone increases BP and contributes to CKD progression. We evaluated the efficacy and safety of baxdrostat, an aldosterone synthase inhibitor, in participants with CKD and uncontrolled hypertension.

This was a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial (NCT05432167). Eligible participants were treated with an angiotensin-converting enzyme inhibitor or angiotensin receptor blocker and had a mean seated office systolic BP ≥140 mm Hg (without diabetes) or ≥130 mm Hg (with type 2 diabetes) and a urine albumin-creatinine ratio of≥100 mg/g. Participants were randomized (1:1:1) to baxdrostat low-dose (0.5 mg up-titrated to 1 mg), high-dose (2 mg up-titrated to 4 mg), or placebo for 26 weeks. The primary end point was change from baseline in mean seated office systolic BP at week 26 in the baxdrostat pooled treatment group versus placebo. The secondary end point assessed this change by high-dose or low-dose baxdrostat; end points were tested sequentially in a hierarchal manner.

Between April 29, 2022, and May 2, 2024, 195 participants were randomized. The mean (SD) age was 66 (11) years, 32% were women, 113 (58%) were White, and 80% had type 2 diabetes. The mean (SD) baseline systolic BP was 151.2 (13.1) mm Hg; the mean (SD) baseline eGFR was 44 (14) ml/min per 1.73 m², and the median (Q1, Q3) urine albumin-creatinine ratio was 714 (307, 1429) mg/g. The mean placebo-corrected change in systolic BP from baseline to week 26 for the baxdrostat pooled group was –8.1 (95% confidence interval, −13.4 to −2.8; P = 0.003) mm Hg; low-dose −9.0 (−15.1 to −2.9; P = 0.004) mm Hg; high-dose −7.2 (−13.2 to −1.2; P = 0.02) mm Hg. Hyperkalemia was recorded as an adverse event in 41% (53/128) of participants in the baxdrostat pooled group and 5% (3/64) in the placebo group.

Baxdrostat reduced systolic BP in participants with CKD and uncontrolled hypertension. Hyperkalemia was reported more commonly as an adverse event with baxdrostat versus placebo.