尼古丁对成年雄性大鼠精子特征和生育能力的影响

不孕在育龄夫妇中很常见，大约一半已知的原发性不孕原因可归因于男性因素。吸烟和尼古丁暴露是一个普遍的世界性问题，也会增加氧化应激。与吸烟相关的长期尼古丁暴露会增加睾丸的氧化应激。Oyeyipo等人采用40只雄性大鼠和25只雌性大鼠进行研究，探讨了口服尼古丁对成年雄性白化病大鼠精子特征和性欲的影响。该研究还寻求尼古丁对与尼古丁处理过的雄性大鼠同居的雌性动物的生育率、产仔数和体重的影响。雄性大鼠分为五组，用尼古丁0.5mg/kg（低剂量）和1.0mg/kg/kg（高剂量）治疗30天，而对照大鼠接受0.2ml/kg生理盐水。第四组和第五组用0.5mg/kg和1.0mg/kg体重的尼古丁灌胃，但再不治疗30天。这些组作为恢复组。在每个实验期结束时，确定精子分析、生育力研究、窝重和大小。两个治疗组的精子活力和计数均显著降低，而异常率显著升高。然而，治疗组的存活率和精液量无显著下降。生育研究表明，尼古丁降低了雄性大鼠的性欲，降低了未经治疗的雌性大鼠在实验期间的产仔数和窝重。尼古丁对雄性大鼠的精子特性具有剂量依赖性有害影响，停止尼古丁可改善雄性大鼠生育能力（Oyeyipo, et al. 2011.）。

Oyeyipo IP, Raji Y, Emikpe BO, and Bolarinwa AF. Effects of Nicotine on Sperm Characteristics and Fertility Profile in Adult Male Rats: A Possible Role of Cessation. Journal of Reproduction and Infertility, 2011;12, 201-207.

WR-2721对小鼠睾丸细胞的细胞毒性作用

WR-2721（S-2-（3-氨基丙基氨基）乙基硫代磷酸）已被证明对小鼠精原细胞具有细胞毒性。注射5次和10次300mg/kg可杀死足够数量的干细胞，使治疗后56天的精子产量分别减少16%和43%。照射15分钟后单次注射300或400mg/kg的WR-2721对干细胞产生的毒性可忽略不计，通过重新填充的小管计数进行测量；600mg/kg使干细胞存活率降低47%。照射前4天、3天、2天和1天每天注射4次300mg/kg（照射后15分钟有无第五次注射）可使干细胞存活率降低约60%。WR-2721对睾丸干细胞的细胞毒性作用至少部分解释了在低剂量辐射和多次注射药物的分级治疗期间观察到的睾丸保护因子降低。

Meistrich ML, Finch MV, Hunter N, and Milas L. Cytotoxic effects of WR-2721 on mouse testicular cells. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1984;10:1551–4.

放化疗后的睾丸功能

癌症生存率的提高增加了年轻恶性肿瘤患者的不孕问题。本研究旨在回顾睾丸和血液肿瘤化疗（CT）和放疗（RT）对睾丸功能影响的现有知识。睾丸肿瘤诱发暂时性无精子症的顺铂治疗方案；高剂量（400-600mg/m（2））会造成永久性损伤。烷化剂对血液肿瘤治疗非常有效，但对生发上皮极为危险。损害可能是不可逆转的。精子不能耐受高于6Gy的辐射剂量。Leydig细胞受到高于15Gy的剂量的损伤。精原细胞在CT和RT后存活，最近在动物模型中开发了治疗后移植物的恢复。年轻肿瘤患者治疗前的不孕症咨询是强制性的。冷冻保存是保护生育能力的最佳选择。

Colpi GM, Contalbi GF, Nerva F, et al. Testicular function following chemo-radiotherapy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004;113(Suppl 1):S2–6.