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肠道通透性和粘膜炎症
炎症性肠病是一种多因素疾病。粘膜屏障的破裂,也被称为“肠漏”,据称通过强化免疫激活促进粘膜炎症。然而,管腔抗原和粘膜免疫系统之间的相互作用是维持粘膜内稳态所必需的。此外,导致肠道通透性放松的操作导致小鼠对结肠炎的易感性以及产生适应性免疫。这些发现暗示了粘膜通透性和免疫稳态之间复杂但动态的联系;然而,他们也强调,仅肠道通透性受损可能不足以诱发结肠炎。新证据进一步支持与粘膜屏障相关的蛋白质在上皮损伤和修复中的作用:相关蛋白质的操纵也改变了上皮分化、增殖和凋亡。综上所述,肠道通透性和相关蛋白在调节粘膜炎症疾病中的作用似乎比以前认为的更为复杂。在此,他们回顾了最近小鼠模型的结果,其中肠道通透性通过操纵粘膜屏障相关蛋白的直接和间接作用而改变,以强调粘膜通透性的重要性以及这些蛋白在调节慢性粘膜炎症条件中的非屏障相关作用。
调节肠上皮和免疫稳态的机制是复杂和相互依存的。尽管如此,炎症性肠病的病因仍然很复杂,尚未完全被了解:正在进行的研究将拓宽关于慢性肠道炎症病理生物学机制的知识视野。希望肠上皮在这一调节中的中心作用将变得更加明显。来自紧密连接整合蛋白或相关蛋白的小鼠的新数据支持这些蛋白在调节肠上皮内稳态和粘膜通透性中的关键但复杂的作用。似乎肠道通透性对免疫激活和肠道炎症的影响可能有所不同,这取决于粘膜屏障去调节的程度以及发生这种情况的环境。尽管如此,上述动物模型虽然在研究溃疡性结肠炎发病机制中的特定分子机制方面非常有用,但并不能像在患者身上观察到的那样真实再现疾病,由于炎症性肠病是一种多因素疾病,最明显的原因不是细胞或分子途径中的单一突变或缺陷。因此,展望未来,重点关注与粘膜屏障特性相关的蛋白质的动态变化,而不是简单记录慢性炎症粘膜中表达的末端修饰,这一点很重要。他们的结论将基于对这些蛋白质及其在屏障去调节和/或修复和再生特性中的潜在作用的理解。他们的结论将与疾病预后相关,并可能对疾病预后产生深远影响。这些发现也可能提供一个新的和有针对性的治疗用途的机会,尽管在这方面需要更多的研究来澄清因果关系。
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GMT+8, 2024-6-30 00:39
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