高血压与动脉粥样硬化的肠道菌群

荷兰阿姆斯特丹维利大学阿姆斯特丹心血管科学中心老年医学科内科和荷兰阿姆斯特丹大学医学院血管医学科内科的科学家在2020年《营养物》发表了“高血压与动脉粥样硬化的肠道菌群研究进展”的综述文章。文章指出肠道微生物群及其代谢物，如短链脂肪酸、脂多糖（脂多糖）和三甲胺-N-氧化物（TMAO）影响心血管健康。肠道微生物群和肠道代谢物如何影响高血压和动脉粥样硬化。高血压患者的α多样性较低，短链脂肪酸产生菌群的丰度较低，革兰氏阴性菌的丰度较高，而革兰氏阴性菌是脂多糖的来源。动物研究指出，短链脂肪酸在血压调节中起直接作用，并表明脂多糖具有促炎作用。肠道通透性增加导致脂多糖转运到全身循环。动脉粥样硬化是一种多因素疾病，通过多种途径受到肠道微生物群的影响。许多研究都集中在三甲胺-N-氧化物的促动脉粥样硬化作用上，但是还不清楚这是否是一个原因。此外，肠道微生物群在胆汁酸代谢中起着关键作用，一些针对胆汁酸受体的干预措施有助于减少动脉粥样硬化。结论是，肠道微生物群通过多种途径影响高血压和动脉粥样硬化，提供了广泛的潜在治疗靶点。未来的挑战包括将发现和机制转化为人类，以及通过调节肠道微生物和代谢物，开发针对心血管风险的治疗干预措施。目前的研究揭示，肠道微生物群可以通过以下机制导致高血压和动脉粥样硬化关系。

1、肠道微生物群失衡，肠道通透性增加和脂多糖吸收。肠上皮细胞旁细胞的通透性受基底层zonulin的产生、饮食因素和肠道微生物群的影响。通透性的增加导致更多的脂多糖转运到全身循环，这具有促炎作用，并进一步增加肠道通透性。

2、三甲胺-N-氧化物（TMAO）的生产。肠道微生物群酶，包括三甲胺（TMA）裂解酶，将饮食中的L-肉碱、胆碱和卵磷脂转化为TMA。肝酶黄素单加氧酶3（FMO3）将TMA转化为TMAO，TMAO主要由肾脏排出。

3、胆汁酸的肠肝循环。胆固醇在肝脏的转化会产生原发性胆汁酸，这些胆汁酸在餐后由胆囊排出。主动再摄取发生在回肠末端。在结肠中，初级胆汁酸被肠道微生物群转化为次级胆汁酸，并被动地重新吸收。法尼甾体X受体（FXR）和武田G蛋白偶联受体5（TGR5）对次级胆汁酸有选择性。

肠道微生物群对高血压和动脉粥样硬化影响的假设途径可以综述为，肠道微生物群可通过炎症因子、短链脂肪酸和脂多糖的影响以及通过肠-脑相互作用激活交感神经来影响高血压。通过胆汁酸受体Takeda G蛋白偶联受体5（TGR5）和法尼甾体X受体（FXR）、三甲胺氮氧化物（TMAO）和三甲胺（TMA）以及微生物群的直接血管浸润介导动脉粥样硬化炎症和血脂异常。灰色箭头表示途径之间的相互作用：FXR调节TMAO转化酶黄素单加氧酶3（FMO3），交感神经激活增加肠道通透性，短链脂肪酸可减轻脂多糖的炎症效应。