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Nature Medicine——抑制小胶质细胞Panx1通道的激活可以防止小鼠的吗啡戒断行为
成瘾是当今世界最具挑战的社会问题之一。成瘾增加社会犯罪率、疾病发生率和人口死亡率。成瘾已经成为一种严重危害社会稳定和安全的重大问题。成瘾形成的机制复杂,但成瘾之后最显著的特征就是戒断综合征。戒断是成瘾无法得到控制的重要原因。目前各国学者均在研究成瘾的的机理和治疗方法,在今天介绍的这项研究中,学者发现了一个通道蛋白pannexin-1,其显著的与吗啡成瘾之后的戒断相关,如果阻断这个通道,就可以显著的改善成瘾小鼠的戒断症状。
首先重复吗啡刺激可以增加小胶质细胞的Panx1的表达和活性;
2. 阻断小胶质细胞的Panx1可以阻断吗啡的戒断;
3. 敲除小鼠小胶质细胞的Panx1抑制纳洛酮诱导的背根神经节I-II层的突触强化;
4. Panx1通过促进ATP释放进而参与吗啡成瘾的戒断。
总结
该项研究主要揭示了吗啡戒断的主要分子生物学机制,为开发成瘾治疗药物提供了极为有意义的启发。
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GMT+8, 2024-11-2 13:21
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