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中西植物药学合流的成功典范——地奥心血康
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中西植物药学趋向合流的成功典范——地奥心血康
杨顺楷 成都 610041
据近日“成都商报”报载，成都地奥制药集团公司的地奥心血康生产线新近通过了荷兰GMP认证，完成了“地奥心血康胶囊”以治疗性成品药身份进入荷兰，乃至欧盟国家市场的关键性审查。如果此项工作全面过关，将改写此前国内无一家医药企业得到欧盟或美国FDA认证许可，也没有我国植物源性治疗“中成药”产品进入欧盟美国日本等全球主流医药市场的历史。
据估计该产品若顺利进入欧盟美国等市场，将每年增加销售收入3亿-5亿美元，可望取得中药现代化产品在全球医药健康产业市场上PK西药同类产品的话语权。无疑，这具有我国传统医药学现代化过程中里程碑的重大意义。
1. 缘起
早在上世纪50年代末到60年代期间，前苏联的植物药学药理工作者索柯诺娃等就陆续发表论文，报道了利用高加索薯蓣和穿龙薯蓣根茎中提取出的水溶性总甾体皂苷，对实験动物家兔的实験性动脉粥样硬化发生及治疗过程的药理和毒理学实験研究结果表明，该水溶性总甾体皂苷提取物可开发为一种治疗动脉硬化患者的新药——地斯波宁（Disbonin）。
制备方法：取样凤干粉碎无定形的高加索薯蓣根茎材料，用甲醇或乙醇于80oC浸提；提取液蒸馏回收甲醇，直到呈现有较多的泡沫为止；降温冷却，得到沉淀物（为不容于水的皂苷），过瀘并弃去残渣；液相置水浴锅浓缩10倍体积浓缩母液再用甲醇溶解，用醚沉淀，沉淀物即是可溶性皂苷，过瀘，烘干得粉末状样品。样品为浅黄或奶油色的无定形吸湿性分末，对人鼻粘膜有刺激性，易溶于水，振荡条件下的水溶液形成稳定泡沫，引起红血球崩解，测试其溶血指数为2000；呈现利别曼颜色反应，产率以凤干初级原料计为8-10%，含皂苷30-40%；制成片剂，用于200例病患者临床试験结果表明可用于治疗冠心病和动脉硬化，也对脑血管硬化有良好治疗效果。
2. 我国植物药学治疗冠心病新药的研究与开发
1968-1970年，由中国科学院成都生物研究所承担并组织了来自四川省内外25个单位的多学科跨行业，军民通力协作，开展了对药用植物薯蓣资源的全面调查，结果发现四川省及其临近地域蕴藏有丰富的野生植物薯蓣资源，无论是品种还是数量均称得上为“富矿”，我省是该药用植物薯蓣资源的主要产地，是为我国甾体激素药业（糖皮质激素，避孕药，性激素，蛋白同化激素等）半合成原料薯蓣皂素的主要初级原料——黄姜干片供应地；当时基层供销社从农户收购的干基原料，集中经由火车运输到定点厂，如当时的天津红旗制药厂，库存原料堆积如山，待加工生产薯蓣皂素，即经酸水解-溶剂汽油提取精制得皂素产品，提供给天津，上海和沈阳的制药厂研制甾体激素药物。有力地推动了我国甾体激素药物产业的技术进步，使得我国能躋身于世界上为数不多的自主研发建立甾体医药产业的国家之一，实现了同高技术西药品种的接轨。
伴随着70年代到80年代初对药用植物薯蓣资源的研究与开发进程，成都生物研究所和本省相关院所的植物学，生药学，植物化学，药检科学等工作者一起，循着薯蓣植物资源调查提供的数据资料，参考了前述前苏联学者的有关薯蓣根茎中提取水溶性总甾体皂苷可开发为治疗动脉硬化的新药——地斯波宁（Disbonin，苏联医药工业杂志，1961，7：43-48）的思路，起动了利用我省相关薯蓣植物种属资源，以穿龙薯蓣根茎作初级原料，首战告捷就研制成功了治疗冠心病新药——穿龙冠心宁（医药工业，1977，（2）：3-8）。
伴随着穿龙冠心宁的研制成功，在当时“后文革”计划经济环境下，脱胎于“农业生物所”的“四川省生物研究所”，1978年更为现名中国科学院成都生物研究，从主流医药学的观点看来是难于柀认可的，的确是没有多少话语权。因为它是植物根茎提取物，为多组份的甾体皂苷混合物，TLC检験主要含有8个优势组份；也不清础哪一组份为有效药用成分？是单一组份还是多组份协同起作用？其药效学基团作用基理如何起作用？这些对当时还是“初生之犊不畏虎”剛进入植物药物研究与开发领域的中青年科技工作者来说，只有边干边学不断进取；又鉴于当时主流医药学及临床医师占统治地位的观点认为，如作为强心剂使用于临床的毛地黄植物甾体皂苷，其治疗剂量接近于临床中毒剂量；加上植物甾体皂苷溶血效应等药理和毒理学问题，这就意味着存在较大的临床凤险。努力进取的结果表明，本土开发的穿龙冠心宁片剂临床疗效重现了前苏联学者的有关薯蓣根茎中提取水溶性总甾体皂苷，是可以开发为治疗动脉硬化的新药——地斯波宁（Disbonin，苏联医药工业杂志，1961，7：43-48）的。很快地经由省地方药品标准按中药类组织生产，及时为国内冠心病患者提供了一种可供选择的植物提取物新药剂。可以说这是国内开发治疗冠心病新药体现了中西植物药学趋向合流的又一次成功尝试。
3. 与时俱进——从穿龙冠心宁到地奥心血康
斗转星移，各领风騒。过去40年，本所数代人走过的从开发利用我国药
用薯蓣植物资源，即从穿龙冠心宁到地奥心血康，从生物所药厂到成都地奥制药集团公司与时俱进的产业发展历程，说明成都地奥人凝聚起来的企业文化精神“务实，创新，诚信，奉献”是多麽的难能可贵 。伴随着授牌“国家天然药物工程技术研究中心”，标志着国家社会对地奥人在发展中西医结合医药学方面已作出的巨大贡献的认可。成绩只能说明过去，重要的是务必要立足现在，放眼未来。随着发达国家生物医学发展模式向社会，心理，生物医学模式的变化，责任更加重大，要求不断提高。但可以相信，地奥人执着创新勇于接受挑战的雄心犹存，要乘着这次“地奥心血康生产线新近通过了荷兰GMP认证，完成了地奥心血康胶囊以治疗性成品药身份进入荷兰，乃至欧盟国家市场的关键性审查”的东风，稳步迈向国际市场，参与全球化医药健康产业的大PK！
最后，让我们复述一段有关WHO和FDA对植物药学中植物提取物功效评价的文字，在已有的中西植物药学趋向合流的成功典范——地奥心血康的基础上，志存高远地迈步向未来。它们是：
WHO认为，传统药物（包括草药，动物部分和矿物质应用）的研究，可采用黑箱设计，即可将所有成份抛开不管，象通常的临床应用一样进行处理。此类研究中，处理“包裹”中的任何成份均不柀分离和单独研究。针对植物药剂有效成份不十分明确，或不是一个纯化合物，而是由若干成份组成的有效分子群，标准的药代动力学试験很难获得其对动物或人的效应。故FDA建议：或以植物药中血液水平的已知成分，或代表性的标识成份，或主要化学成份进行药代动力学研究。若现有的分析化学技术仍不能满足药代动力学检测的需要，可用生物效价检测方法代替分析化学检测方法进行药代动力学研究；并指出植物药的生物效价可建立在观测良好控制的临床试験临床效果基础上。
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