新型冠状病毒XBB.1谱系的中和敏感性

Prerna Arora

多重新型冠状病毒谱系的共同感染可导致病毒基因组的重组和新的重组新型冠状病毒谱系的出现。2022年1月，在印度首次检测到重组新型冠状病毒XBB家系，亚洲和欧洲的发病率正在增加。XBB谱系是两个omicron变体亚系BJ.1和BM.1.1.1重组的结果，断点位于S蛋白基因，其负责宿主细胞的进入并构成中和抗体的目标。到目前为止，已经进化出五个主要的XBB亚系(XBB.1到XBB.5)，亚系XBB.1占大多数情况。

作者报告了对新型冠状病毒XBB.1谱系进入宿主细胞和逃避抗体介导的中和作用的能力的初步评估。为此，作者使用携带S蛋白的假病毒颗粒 (pp) 是研究新型冠状病毒进入宿主细胞及其中和作用合适模型。7用原始B.1的S蛋白假型化的颗粒(B.1 _pp或目前占主导地位的omicron BA.5 (BA.5 _pp) 谱系用于比较。与B.1_pp相比，BA.5_pp进入Vero细胞(非洲绿猴的肾细胞)的效率高2-2倍，进入293T细胞(人肾细胞)的效率高5-3倍，而进入Calu-3细胞(人肺细胞)的效率比B.1pp低1-9倍，正如所预期的。携带XBB.1S蛋白的颗粒(XBB.1_pp与BA.5相比，细胞进入效率显著降低对所有细胞系进行分析(减少1.7-3.9倍)并与B.1_pp进行比较，对于Calu-3细胞(减少3-4倍)，而XBB.1_pp和B.1_pp的进入效率与293T细胞和Vero细胞的效率相似(XBB的效率提高了1 . 3-1 . 4倍。

作者分析了XBB.1_pp的敏感性通过单克隆抗体(mAb)和mAb鸡尾酒进行中和，这些单克隆抗体和mAb鸡尾酒已在临床使用(或已停止临床使用)或正在开发用于新冠肺炎预防和治疗(图A)。所有测试的单克隆抗体和单克隆抗体鸡尾酒有效地中和了B.1_pp(有效浓度50 [EC₅₀]1–2378 ng/ml)，而对于XBB.1pp，仅sotrovimab (EC501169 ng/ml)和S2H97(EC₅₀ 26 610 ng/mL)能够中和，并且与B.1pp的中和相比，中和效率降低了10倍以上。

图. 新型冠状病毒XBB.1谱系对单克隆抗体、疫苗接种诱导的抗体和疫苗接种加突破性感染诱导的抗体中和的敏感性

(A)新型冠状病毒XBB.1谱系对单克隆抗体中和的敏感性。在接种到Vero细胞上之前，将假病毒与不同浓度的单克隆抗体或单克隆抗体混合物预孵育。在接种后16-18小时，分析假病毒进入，根据没有单克隆抗体(0%抑制)的样品和EC₅₀表示半最大抑制所需的mAb浓度。数据代表三次生物复制的平均值(用四次技术复制完成；)。(B)新型冠状病毒XBB.1谱系对由疫苗接种或疫苗接种加突破性感染诱导的抗体中和的敏感性。假病毒用系列稀释的血浆预孵育，然后接种到Vero细胞上。在接种后16-18小时，分析假病毒的进入并检测NT₅₀被算计了。数据代表几何平均值NT₅₀单次生物复制的值(用四次技术复制完成)。括号中的数字表示NT₅₀图表上方的值和百分比代表响应率(即，具有可检测的中和活性的样品的比例)。虚线表示测试的最低血浆稀释度。作者使用Wilcoxon配对符号秩检验来分析观察到的效应的统计显著性。BTI =突破性感染。EC₅₀=有效浓度50。mAb =单克隆抗体。NT₅₀=中和滴度50。

最后，作者评估了XBB.1 _pp的敏感性通过疫苗接种或疫苗接种加突破性感染诱导的抗体中和。三次接种的个体的血浆几乎没有检测到抗XBB的中和活性。中和滴度50 [NT50] ，而对B1 _pp的中和活性很高(NT₅₀  1165)和反对BA.5 _pp中等(NT₅₀127)。接下来，作者测量了德国BA.5浪潮期间(2022年6月至11月)突破性感染的三重接种个体的血浆。血浆样品显示出对B1 _pp的高中和活性(NT₅₀ 1779)，对BA.5 _pp的中等中和活性(NT₅₀ 538)，和对XBB.1 _pp的低中和活性(NT₅₀ 4)。在接受单价或二价(即B.1或B.1加BA.5)加强疫苗接种的三重接种个体的血浆中也发现了类似的结果。对B.1 NT₅₀为1806或B.1加BA.5为1939；对B.1的BA.5 _pp NT₅₀ 为206，或B.1加BA.5为525；和对B.1的XBB.1 _pp NT₅₀ 为为8或B.1加BA.5为5。

总的来说，作者的数据表明新型冠状病毒XBB.1谱系表现出非常强的抗体逃避能力，这使得XBB.1类似于BQ.1和BQ.1.1；omicron的两个高度抗中和亚系，目前在全球几个国家发病率增加。大多数单克隆抗体不能中和XBB_pp ，强调治疗新冠肺炎需要新的单克隆抗体，并且在XBB亚系高发地区应考虑其他或额外的治疗方案(如帕昔洛韦、莫那韦或雷地昔韦)。XBB.1_pp 进入宿主细胞的观察与BA.5_pp 相比有所减少表明XBB.1逃避抗体介导的中和作用的能力增加可能是以适度降低宿主细胞进入的效率为代价的。

Arora P， Cossmann A， Schulz SR， Ramos GM， Stankov MV， Jäck HM， Behrens GMN， Pöhlmann S， Hoffmann M. Neutralisation sensitivity of the SARS-CoV-2 XBB.1 lineage. Lancet Infect Dis. 2023 Jan 5;23(2):147–8. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00831-3. Epub ahead of print. PMID: 36620969; PMCID: PMC9815825.