狂犬病毒为单股不分节段的负链RNA病毒，病毒颗粒为子弹形状，长180nm，直径75nm，病毒基因组大约12kb，编码5种结构蛋白(3’-N-P-M-G-L-5’)：核蛋白N、磷蛋白P、基质蛋白M、糖蛋白G和多聚酶蛋白L，以RC-HL株为例，在N基因的3＇端有一段70个核苷酸的先导序列，该序列为一高度保守的不翻译序列，另外在N-P、P-M、M-G、G-L基因之间分别有91、88、211、520个核苷酸的间隔序列，在L基因的5＇端有一段131个核苷酸的非编码序列。RABV的基因组在转录过程中有衰减(attenuation)现象，转录效应由3’到5’端递减，所以在5个结构基因中，以N基因最为保守和高效表达，因此可以广泛用于RABV感染的诊断和调查。病毒颗粒由外壳和核心两部分组成，是有囊膜的病毒，囊膜为脂双层膜与包膜基质蛋白M组成，其表面有糖蛋白G形成的棘突，囊膜内的核心部分是病毒的核衣壳(Nucleocapsid，NC)，由病毒的RNA及核蛋白N，磷蛋白P以及L聚合酶共同构成, M蛋白将NC和病毒脂双层外膜连接起来。G蛋白是一种同源三聚体跨膜糖蛋白,在RABV外壳上形成刺突(spikes)，它含有可被宿主细胞识别的结构域，同时与RABV的嗜神经性和致病性相关。

RABV G基因编码524个氨基酸(AA)，在肽链的氨基端，前19个残基为信号肽，在成熟过程中，信号肽被切除，变为含505个AA的成熟G蛋白。它分为三个区域：膜外区，即抗原区(1~439AA)，位于病毒颗粒的表面；跨膜区(440~461AA)，由23个AA组成连续的疏水区域，与G蛋白在病毒的脂双层膜上的固定有关；膜内区(462~505AA)，由44个AA构成的羧基末端，位于病毒包膜的内表面，提供M和N相互作用的位点。G蛋白是唯一可诱导机体产生中和抗体进行体液免疫的病毒结构蛋白，以前的研究已经确定G蛋白几个空间表位和线性表位。膜外区是G蛋白抗原性的主要区域，在该区域内，至少已确定有6个抗原表位，其中抗原位点Ⅱ和III最重要，抗原位点Ⅱ保守，由第34～42和第198～200位AA残基通过二硫键连接形成，他们受147和184位点AA残基的影响；抗原位点III也是由两个非连续区域构成，即330～338和357 AA残基；表位I由23l位AA残基参与；表位Ⅳ由264位AA残基参与；表位V由254～275 AA残基组成，是一个线性表位，在目前所测序的毒株中均保守,LHKFRSDE是其核心序列，L被P、Q或V及D被更小的氨基酸A、G取代后，可明显增强与单抗的结合效果，说明D有空间位阻效应。抗原位点a(minor site “a”)位于342～343位AA残基。在抗原位点III最关键和最易变化的AA在第333, 336, 338和357位，在抗原位点II是第198位AA上，它们不仅是病毒的中和抗原决定簇，是病毒中和抗体的主要结合部位，而且与病毒的感染和毒力直接相关，其中，第333位的精氨酸往往随着固定毒株致病性的失去而被异亮氨酸、天冬氨酸或谷氨酸取代。在1990年，Dietzschold 等人在ERA株上的G蛋白244～281位AA残基位点发现一个线性表位。然而，在1995年，Ni 等人在几个实验室毒株发现，位于249和268位 AA残基位点之间的序列构成一个线性表位，而且263位点的Phe是识别RG719单克隆抗体的必需AA残基。

病毒生活周期：1.病毒与宿主细胞受体相结合，通过内吞作用进入细胞；2.病毒脱包膜，释放出病毒基因组；3病毒基因组通过转录和翻译合成病毒5个结构蛋白，病毒基因组通过复制合成更多病毒基因组；4.病毒结构蛋白和基因组组装和宿主细胞膜融合释放出完整的病毒。

参考：

1.

Nat Rev Microbiol. 2010 Jan;8(1):51-61. doi: 10.1038/nrmicro2260.

The cell biology of rabies virus: using stealth to reach the brain.

Schnell MJ1, McGettigan JP, Wirblich C, Papaneri A.

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