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狂犬病是人畜共患病,人感染狂犬病毒后,如果没有处理而引起发病,死亡就几乎不可避免,目前有记载的狂犬病人已经发病但没有死亡的案例,连本文介绍的共计13例(Table 1)。
一个8岁男孩神经系统失调已经4年半(Fig 1)。该那男孩在2010年被狗咬伤面部,当时男孩4岁,按照“2-1-1”接种程序接种鸡胚细胞狂犬病疫苗,并使用了狂犬病人免疫球蛋白。在咬伤25天后,病人出现身体疼痛、发热、痉挛和感觉改变。病人去医院做了核磁共振检查。基于临床诊断和核磁共振检查结果,病人被诊断为疫苗接种免疫急性脱髓鞘脑炎,医生通过静脉滴注类固醇和免疫球蛋白。由于当时病人及时的暴露后处置,而且疫苗已经接种完毕,医生并没有怀疑男孩是狂犬病。 病人通过气管切开术和特殊的通风设备在医院住院接近50天。而后,逐症状渐改善,放弃插管呼吸,逐步下床活动,病人出院。发病92天后,由于四肢僵硬,他再次进入医院。CT显示右脑出血并有积水,经过脑室穿刺治疗后,病人病情逐渐好转。在入院45天后病人出院。病人一直在服用抗癫痫药物——丙戊酸钠,并进行物理治疗。他定期去医院经儿科临床医生和放射科医生进行临床评估。
两年后(2012年),儿科医生对男孩病情再次评估,对男孩脑脊液和颈部皮肤进行狂犬病毒N基因特异性巢式RT-PCR检测,结果显示病毒核酸阳性,颈部皮肤用免疫荧光检测狂犬病毒核蛋白抗原也显示阳性,这表明男孩是狂犬病毒感染。病人脑脊液也进行狂犬病中和抗体测试,用RFFIT检测,脑脊液中和抗体滴度7.5IU/ml。男孩在家由其父母照顾,2年后再次来到医院进行进一步检查,病人无发热,血压稳定,有跟腱和臀部内收肌肉的挛缩。他可以同时睁开双眼,但不能表述或者服从命令。神经科检查发现他双边视神经萎缩、四肢成痉挛状态,有伸展反应。有间歇性频繁的癫痫发作。同时医生进行核磁共振检查。
病毒学检测,用实时定量PCR检测狂犬病毒核酸,颈部皮肤阳性,脑脊液和唾液是阴性。脑脊液和血液中的狂犬病毒中和抗体滴度分别为2.5IU/ml和 256IU/ml。电话回访男孩父亲,病人5年间一直卧床,时常癫痫发作。
讨论:
这是目前我所见报道中非常特殊的一个狂犬恢复期病人,非常特殊,我也感到困惑。
1.此病人在咬25天后开始有临床症状,按照“2-1-1”接种程序,病人疫苗接种完不到一周就开始发病。(注释:1.疫苗全程接种完毕1周没有发病,病人就不会得狂犬病;2.狂犬病潜伏期通常是3个月以内;)
2.病人发病没有死亡,发病2年后经检测,病人脑脊液中存在病毒核酸和中和抗体。(注释:1.很遗憾作者没有分离病毒,也没有进行病毒基因序列测定,如果有这些资料,能给我们更多的信息。也许自然界真存在对人致病力非常低,甚至不致病的 狂犬病毒存在,只是科学家以前没有发现而已。)
3.是不是已经发病病人体内中和抗体中和病毒的速度特别慢?(注释:病人在两年后脑脊液病毒核酸检测已经是阴性,这也说明病人自身的免疫正在清除病毒。)让人感到困惑的是,为什么病毒和中和抗体可以长期存在(注释:该病人没有感染HIV ,但也没有检测CD4细胞,该病人有癫痫,在病人发病以后,接种疫苗虽然产生了中和抗体,可能此时的中和抗体进入细胞内清除病毒的速度非常慢,才导致病毒和中和抗体能长期同时存在。由于狂犬病毒不存在病毒血症,血液中的中和抗体需要CD4 T细胞协助,才能进入细胞内中和细胞内感染的病毒。)
4.4年后病人脑脊液中中和抗体是2.5 IU/ml,经过两年病人脑脊液中和抗体并没有明显升高,而血液中中和抗体是256 IU/ml。也可能是病人中枢神经系统免疫应答比较低,所以对感染的病毒清除速度慢。
5.病人家人没有做任何预防性保护措施,但家人一直很健康(注释:为安全起见,家人应该做疫苗接种。4年中,家人和男孩应该有密切接触,但家人没有感染狂犬病毒,可见狂犬病的感染率也并不是那么可怕。)。
深度阅读:J Clin Virol. 2015 Sep;70:83-8. doi: 10.1016/j.jcv.2015.07.003. Epub 2015 Jul 7.
Unique clinical and imaging findings in a first ever documented PCR positive rabies survival patient: A case report.
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