阿尔茨海默病研究的意外发现：教育预防痴呆

一项针对挪威阿尔茨海默病患病率的调查，不仅验证了此前的部分估算结果，还可能揭示了教育水平与患病风险之间的关联。

研究人员在1.1万余名挪威受试者体内，检测了阿尔茨海默病的相关生物标志物。

一项在挪威开展的开创性研究显示，70岁以上人群中，每10人就有近1人患有阿尔茨海默病性痴呆。该研究首次结合血液生物标志物检测与临床评估，对阿尔茨海默病进行了系统性调查¹。

这一患病率与此前针对其他白人群体的估算结果基本一致²。但研究也发现了一些意外差异，例如85岁以上人群的患病比例高于预期。

“这项来自挪威的优质研究具有重大意义，”巴黎索邦大学神经科医生尼古拉·维兰表示，他并未参与该研究。这项发表于《自然》杂志的研究表明，血液检测工具能够提升神经退行性疾病的流行病学估算精度。

然而，美国宾夕法尼亚州费城宾大记忆中心联合主任、老年病学家贾森·卡拉维什提醒，这类检测的具体应用方式仍存在争议。他指出：“血液生物标志物对治疗痴呆症的医生和科研工作者有帮助，但目前还不适合作为健康筛查工具大规模推广。”

“这类检测一旦落入不当使用的人手中，可能会造成极大伤害。”同样未参与该研究的卡拉维什补充道。

 从血液到大脑

为评估阿尔茨海默病（AD）的患病率，一个国际研究团队借助了特伦德拉格健康研究（HUNT研究） 的数据。该前瞻性研究始于1984年，已收集了25万挪威人的健康数据和生物样本。

研究团队选取了其中11486名58岁及以上受试者的血液样本，检测了一种在特定位点发生磷酸化的tau蛋白水平。这种名为磷酸化tau217（pTau217） 的血液标志物，可作为大脑中淀粉样蛋白斑块沉积的替代指标——而淀粉样蛋白斑块正是阿尔茨海默病的典型病理特征。HUNT研究中70岁以上的受试者均接受过认知功能测试，这使得研究人员能够将pTau217水平与痴呆症的发病情况进行对比分析。

研究报告称，70岁以上受试者中，约10%同时患有痴呆症并存在阿尔茨海默病病理改变，表现为认知功能障碍与pTau217水平升高；另有10%存在轻度认知功能障碍且pTau217水平升高；还有10%的受试者pTau217水平升高，但无任何认知功能障碍迹象，研究人员将其定义为临床前阿尔茨海默病。

这些发现大体符合预期，但也带来了一些意外惊喜。

在85-89岁年龄组中，约25%的人患有痴呆症并存在阿尔茨海默病病理改变——这一比例远高于此前对西欧同年龄段人群的估算值（男性约7%，女性约13%）³。而在更年轻的70-74岁年龄组中，临床前阿尔茨海默病的发病率为8%，低于此前约22%的估算值。

参与过此前患病率估算的安德斯·古斯塔夫松对最新数据表示欢迎。“这项研究得出略有不同的数值，我并不感到意外。”古斯塔夫松说，他目前是斯德哥尔摩量化研究健康经济咨询公司的顾问。

该研究的合著者、挪威斯塔万格大学医院的医生兼痴呆症研究员安妮塔·莱诺拉·桑德表示，数据差异可能源于选择偏倚。此前的估算依赖于招募受试者进行脑部扫描，而痴呆症患者可能不愿或无法参与这类检查。

但维兰认为，其他因素也可能发挥作用。最新研究采用了较高的pTau217阈值来定义临床前阿尔茨海默病人群，这就排除了那些蛋白水平处于中间范围、且病理改变正在形成中的个体。

“一旦降低阈值，患病率就会突然上升。”维兰解释道。

 教育的价值

研究还发现，教育水平较低的人群，其pTau217水平更高。

“这一发现真的让我大吃一惊。”卡拉维什说。

尽管教育似乎对阿尔茨海默病具有保护作用，但科研界仍在争论，这种保护作用在多大程度上受到社会经济混杂因素的影响。卡拉维什指出，挪威拥有完善的社会福利体系和全民医疗保障制度，这可能使研究人员更容易单独观察到教育本身的影响。

“这确实与教育有关，与一个人一生中如何运用自己的大脑有关。”卡拉维什表示。

桑德认为，未来还需要开展更多研究，探讨吸烟、睡眠、运动和体重指数等生活方式因素如何影响pTau217水平。“还有多个有趣的变量值得深入研究。”

去年，美国非营利性健康组织阿尔茨海默病协会已认可pTau217作为疾病诊断工具，目前美国和欧洲已可开展经批准的pTau217检测。但维兰等人认为，仅凭这一种生物标志物，目前尚不足以确诊疾病。

他指出，目前尚不清楚挪威研究队列中，有多少临床前阿尔茨海默病患者最终会发展为痴呆症。桑德及其同事正在开展一项追踪研究，以解答这一问题。

相反，研究中约19%的痴呆症患者血液中pTau217水平较低——这表明他们的认知功能障碍源于其他病因。

加州大学旧金山分校神经科医生吉尔·拉比诺维奇补充道，许多认知功能障碍患者同时患有阿尔茨海默病和其他类型的痴呆症。随着研究人员开发出更多血液生物标志物，该领域将能够优化这些工具的使用方式，并更准确地估算神经退行性疾病的疾病负担。

“未来的趋势将是采用一组血液标志物组合，这将让我们更深入地了解大脑的健康状况。”拉比诺维奇说。