无药可用，早诊断何用？

质疑是合理的，这和采用疾病敏感基因、癌症生物标志物等方法进行疾病筛选预测的情况类似。有的人虽然风险高，但可能永远不会发生。对高风险人群进行提前预警理论上显然有价值，但也会对准病人带来心理压力，而这种心理压力带来的破坏是确定无疑的。最理想的情况下是采用一种安全且有效果的方法如食品或安全性高的药物，能确定无疑减少目标疾病的发生，这样的提前诊断才真具有价值。

作为氢气医学研究的学者，我强烈推荐考虑氢气作为干预试验。虽然目前尚没有确定的预防痴呆或癌症的结论，但大量动物实验研究证据表明，氢气对于预防癌症和痴呆的发生具有明显效果。更重要的是，氢气对人极其安全，适合于尝试和研究探索。对这些高风险人群，无论是癌症还是阿尔茨海默病，都可以开展大规模临床对照试验。如果能证明对人也能产生预防和延迟疾病发生的作用，那当可以更早将氢气推广到恶病高危人群健康管理的理想工具范畴。

血液化验和脑成像技术提前预测阿尔茨海默病引发的争议

Should Alzheimer’s be diagnosed without symptoms? Proposal to rely on blood tests roils scientists

根据一些科学家的一项提议，认知测试将较少用于诊断阿尔茨海默病。

研究人员之间爆发了争议，争论的焦点是人们试图采用血液测试和脑部扫描来诊断阿尔茨海默病，而不是已经使用了几十年的认知筛查。

这一变化的支持者表示，新的生物标志物测试可以在非常早期的阶段检测到阿尔茨海默病——这是应用任何为逆转疾病而开发的治疗方法的最佳时机。但批评人士表示，尽管这种努力是出于善意，但这意味着人们可以通过一次测试来诊断，即使他们没有认知能力下降的症状——而且可能永远不会出现这些症状。

“如果我们告诉无症状的人他们患有阿尔茨海默氏症，他们可能会有误解和痛苦的风险，而在大多数情况下，他们的一生都不会发生任何事情，”巴黎索邦大学的神经学家尼古拉斯·维拉恩 （Nicolas Villain） 说，他与人合著了一篇论文2024年11 月 1 日发表在 JAMA Neurology 上，批评了新的诊断标准。

斑块和缠结

阿尔茨海默病患者的大脑有两个主要特征：粘性淀粉样蛋白斑块β和 tau 蛋白形成的缠结。与这些斑块和缠结的发展相关的神经退化是不可逆的，因此研究人员一直在寻找治疗方法给健康人，以完全抵御这种损害。

在过去的几年里，公司已经开始销售通过清除大脑中的淀粉样蛋白来减缓阿尔茨海默病相关认知能力下降的药物，科学家们一直在完善淀粉样蛋白和 tau 蛋白的高精度测试。

“正是这种广泛临床可用、准确诊断的可能性与对疾病采取某种措施的能力的融合促使我们更新标准，”明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所临床阿尔茨海默病和痴呆研究专家 Clifford Jack 说，他共同领导了修订诊断标准的工作。伊利诺伊州芝加哥市的非营利研究和倡导组织阿尔茨海默氏症协会 （Alzheimer's Association） 的一个工作组的 Jack 和他的同事发布了他们的指南2在六月的《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上。

该标准称，一组基于生物标志物的核心测试的任何一个异常结果都足以诊断阿尔茨海默病。这些检查包括测量血液或脑脊液中的淀粉样蛋白和 tau 蛋白水平，以及正电子发射断层扫描（PET）脑部扫描，这有助于量化淀粉样蛋白斑块。

毁灭性的诊断

但Villain和他的同事在他们的批评中指出，以这种方式诊断的一大群人永远不会出现任何认知症状：淀粉样蛋白生物标志物阳性的65岁男性一生中患阿尔茨海默氏痴呆的风险约为22%，这仅比淀粉样蛋白生物标志物阴性的类似个体的风险高出约1.7倍。

批评者还认为，应该告知单个生物标志物检测呈阳性且认知能力没有受损的人，他们有患这种疾病的风险，但不应该给出正式的阿尔茨海默病诊断。批评者写道，没有症状的人如果在多个生物标志物测试中检测呈阳性，或者具有已知会显着增加患阿尔茨海默氏痴呆风险的基因变异，可能会被诊断为“症状前”阿尔茨海默氏症。

Jack 承认，生物标志物检测使无症状个体有可能被诊断出患有这种疾病——但指南指出，基于生物学的诊断旨在“协助而不是取代”临床评估。他说，该工作组不建议健康人进行阿尔茨海默氏症生物标志物测试，因此不应对没有症状的人进行假设的阳性诊断。

然而，杰克说，新标准可能会扩大临床试验的资格，这可能有助于为无症状个体开发治疗方法。“现实情况是，每个最终因阿尔茨海默氏症而患上痴呆症的人都经历了一段时间，而他们没有这种疾病的症状，”他说。“医学需要将其未来重点放在如何预防症状的发作上，因为当某人出现症状时，已经发生了广泛的不可逆转的损害。”

什么药物都没有

但是，除了临床试验之外，目前不存在针对生物标志物阳性、无症状者的药物，北卡罗来纳大学教堂山分校医学院的认知神经学家安德里亚·博佐基 （Andrea Bozoki） 说，他是《美国医学会神经病学评论》的合著者。她说，这将使这些人因被诊断出患有不治之症但缺乏治疗选择而感到精神痛苦。

减缓该疾病引起的认知能力下降的新药在美国仅获批用于已经患有轻度认知障碍的人。

Bozoki 担心新标准会刺激那些担心自己有患阿尔茨海默病风险或有阿尔茨海默病家族史的健康人找到会为他们安排生物标志物测试的医生。她说，如果他们被诊断出来，他们可能会被开出新的阿尔茨海默病药物。这些药物尚未被证明对无症状人群有效，每年花费数万美元，并且有脑出血和致命癫痫发作的风险。

加州大学旧金山分校（University of California， San Francisco）的神经学家和伦理学家温斯顿·蒋（Winston Chiong）说，随着阿尔茨海默病检测和药物的普及，研究人员和医生确保正确传达风险和不确定性将变得更加重要，他没有参与这两个工作组。