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脑雾可能是凝血功能亢进的后果

已有 1177 次阅读 2023-9-11 11:41 |系统分类:海外观察

新冠病毒感染有一种常见后遗症叫脑雾。一项新的研究显示,新冠病毒感染引起的血液凝块可能会对长期认知问题,如脑雾,产生影响。或者说血液中血栓形成是导致大脑组织缺氧,类似微中风的情况。如果真正如此,可能提供了一种脑雾治疗策略。但具体如何解决这个问题,仍然需要进一步研究。

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Blood Clotting Proteins Might Help Predict Long COVID Brain Fog - Scientific American

由牛津大学领导的团队跟踪了1800多名因COVID-19入院治疗的人,并在入院后6个月和12个月对他们进行认知测试和监测。研究发现,在住院期间检查的血液样本中,仍然出现脑雾症状的人的血样往往显示出至少一种蛋白质水平的升高。其中一种蛋白质叫做D-二聚体,当血液中的血块溶解时会产生。尽管患者血中D-二聚体水平高,但并未表现出记忆问题,反而更有可能出现呼吸急促和疲劳等症状。

血液中有纤维蛋白,纤维蛋白经过活化和水解,产生特异的降解产物称为“纤维蛋白降解产物。D-二聚体是最简单的纤维蛋白降解产物,D-二聚体水平升高说明体内存在高凝状态和继发性的纤维蛋白溶解亢进。D-二聚体是一种特异性的纤溶过程标记物,是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。因此,D-二聚体是反映血栓形成与溶栓活性最重要的实验室指标之一。

 

研究人员怀疑这可能是由于肺部血块导致的低氧性脑损伤。另一种蛋白质叫做纤维蛋白原,产生于肝脏并导致血液凝固停止。

纤维蛋白原主要由肝细胞合成的、具有凝血功能的蛋白质,是血浆中含量最高的凝血因子。纤维蛋白原是血栓形成的重要反应底物,参与血栓形成的关键步骤。血小板破裂时,会释出凝血致活酶,在钙离子的作用下催化凝血酶原变成凝血酶,凝血酶将血浆中原本可水溶的纤维蛋白原凝固成为变成不溶于水的纤维蛋白,纤维蛋白扭结其他血细胞成团,凝固成为血块。纤维蛋白原(因子I)是脊椎动物在血液中循环的糖蛋白。在组织和血管损伤期间,它通过凝血酶酶促转化为纤维蛋白,随后转化为基于纤维蛋白的血凝块。纤维蛋白原主要起到阻塞血管的作用,从而阻止过度出血。

 

研究表明,不仅COVID活跃期血中纤维蛋白原含量高的人报告记忆力下降,而且他们在6个月后的认知测试中得分也较低。平均而言,这些人的得分低于86.7%,表明可能出现了痴呆症状。这些发现“非常令人兴奋”,南非斯泰伦博什大学的生理学家里斯亚·普托里乌斯说。她自己的研究发现,脑雾与血液中的“微菌”有关。这些凝块通常含有错误折叠的纤维蛋白原蛋白质,阻止凝块分解,从而阻塞血管并阻止氧气流向大脑和其他器官。普托里乌斯怀疑SARS-CoV-2的臭名昭著的刺突蛋白与纤维蛋白原蛋白相互作用并导致其形状改变。纤维蛋白原以前与认知障碍有关,尤其是血管性痴呆症。研究表明,注射纤维蛋白原的老鼠会出现认知问题。目前还不清楚溶解凝块是否可以逆转大脑的现有损伤,或者缺氧是否会导致神经元永久死亡,纽约洛克菲勒大学阿尔茨海默病研究员西德尼·斯特兰奇说。斯特兰奇表示,溶栓抗凝药物(通常称为血液稀释剂)可能有助缓解COVID长期症状,但尚未在临床试验中直接测试。

 

溶血栓的药从广义上讲就是治疗血栓、缓解血栓的药物,主要包括溶栓药物、抗血小板药物以及抗凝药物。1、溶栓药物。例如尿激酶、链激酶、组织型纤溶酶原激活剂及其衍生物等,对于早期急性血栓,尤其是发病72小时内者一般效果较好。2、抗血小板药物。例如阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑等,具有抗血小板黏附和聚集的作用,可以抑制血栓形成。3、抗凝药物。例如肝素、低分子肝素、华法林、利伐沙班等,可以通过影响凝血过程中的某些凝血因子,从而阻止凝血过程,防止血栓进一步形成,但患者在治疗期间需注意监测凝血功能,防止发生出血。

 

斯特兰奇补充说,这些药物需要谨慎使用,因为它们可能会增加致命的出血风险。“当你出现出血时,肯定想要血栓,”斯特兰奇说,“不是事后。”血栓是影响身体凝固血液的多种方式的一种钝器。斯特兰奇的实验室正在开发针对其中一个途径的抗体:涉及纤维蛋白原的途径。他说,这些治疗方法不应该像广义抗凝剂那样引起出血。他还说,这些治疗可能会在患有COVID的人中进行测试,但他的实验室仍在为患有痴呆症的人进行临床试验。与此同时,斯特兰奇说,研究人员仍然不知道COVID与纤维蛋白原之间的确切关系以及该蛋白质在COVID期间的作用。它可能导致影响血液流动的肺问题或血液-脑屏障中的泄漏。“我们需要更多的信息,”斯特兰奇说。国家神经疾病和中风研究所的神经免疫学家阿维德拉·纳特表示,新结果很有趣。然而,他对血液凝块在COVID中的作用持怀疑态度。纳特指出,该研究仅包括因COVID感染而住院且很可能患有器官损伤的人。他说,Long COVID也可能发生在未出现明显症状的人群中,他们的长期状况可能有不同的原因。纳特的团队已在死于COVID的人的大脑中发现了血栓,但他表示需要进行更多研究以确定这些凝块是否导致了他们的症状。与此同时,一些医生注意到某些长期COVID患者可能需要使用血液稀释药物来帮助治疗。澳大利亚悉尼皇家北岸医院的呼吸道医生戴维·乔夫说,他会给患者开血液稀释药。



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