BAY-3827是一种新型强效AMP活化蛋白激酶（AMPK）抑制剂，同时对核糖体S6激酶（RSK）家族成员具有附加抑制活性。 BAY-3827对AMPK的选择性高于其他激酶，在 0.1 μM 浓度下可抑制超过90% 的AMPK活性，同时对 RSK1/2、PHK、Aurora B 等少数激酶有中度抑制（~60%-85%抑制率），对ULK1、CaMKK2 等无明显抑制作用。BAY-3827（CAS No.：2377576-35-5）通过抑制AMPK活性，调控细胞能量代谢（如脂生成、糖摄取）、基因表达等过程，在雄激素依赖性前列腺癌、骨髓瘤等肿瘤模型中展现出抗增殖效应。BAY-3827（AbMole，M31105）能通过诱导AMPK构象重排使AMPK维持在失活状态，具体机制如下：BAY-3827能结合于 AMPKα2 激酶结构域（α2KD）的 ATP 结合口袋，导致AMPK无法结合底物并完成磷酸转移。

在体外Cell-free实验中，针对 α1β1γ1、α2β1γ1、α2β2γ1 三种 AMPK 复合体，低ATP（20 μM）条件下BAY-3827 的 IC₅₀ 为 1.8-4.1 nM；高 ATP（200 μM）条件下，IC₅₀为 31.2-57.1 nM，对三种复合体的抑制效能相近。而在细胞实验中，BAY-3827 剂量依赖性降低 AMPK下游分子ACC1（Ser⁷⁹）磷酸化，单独处理时 IC₅₀ 为 0.93 μM，与MK-8722（一种AMPK变构激活剂）一起处理时 IC₅₀ 升至 6.36 μM[1]；BAY-3827能够抑制雄激素依赖性前列腺癌，并在相对较低的浓度下（1 μM）抑制细胞的增殖[2]。BAY-3827（5 μM）还能够增加急性白血病细胞对BH3拟态诱导的细胞死亡的敏感性[3]。BAY-3827能调节机体细胞和组织的代谢。BAY-3827在小鼠原代脂肪细胞中以0.1-5 μM 的浓度作用细胞，不影响基础胰岛素刺激的 Akt、TBC1D4 磷酸化及葡萄糖摄取，但剂量依赖性降低Raptor磷酸化，这与AMPK抑制直接相关。在组织和动物相关实验中，0.1-5 μM的BAY-3827剂量依赖性抑制 MK-8722刺激的葡萄糖摄取，且浓度为5 μM时几乎完全抑制[1]。

参考文献及鸣谢

[1] Fraguas Bringas, C.; Ahangar, M. S.; Cuenco, J.; et al. Mechanism and cellular actions of the potent AMPK inhibitor BAY-3827. Science advances 2025, 11 (34), eadx2434.

[2] Lemos, C.; Schulze, V. K.; Baumgart, S. J.; et al. The Potent and Selective AMPK Inhibitor BAY-3827 Shows Strong Efficacy in Androgen-Dependent Prostate Cancer Models. 2020.

[3] Jia, J.; Ji, W.; Saliba, A. N.; et al. AMPK inhibition sensitizes acute leukemia cells to BH3 mimetic-induced cell death. Cell Death & Differentiation 2024, 31 (4), 405-416.

细胞实验参考

细胞系：Jurkat cells or U937 cells

方法：Jurkat cells or U937 cells were treated with navitoclax (250 nM) or S63845 (125 nM) with or without BAY-3827 (5 μM) for 24 h, whole cell lysates were subjected to western blotting with the indicated antibodies.

浓度：5 μM

处理时间：24 h

参考文献：Cell Death Differ. 2024 Apr;31(4):405-416.

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验参考

动物模型：NOD-SCID mice

配制：DMSO and saline

剂量：10 mg/kg

给药处理：Oral gavage

参考文献：Eur J Pharmacol. 2015 Aug 5;760:88-95.