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Volume  4  Issue  4

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封面解读

张月苗/张宏

IgA nephropathy (IgAN) is a leading cause of kidney failure driven by aberrant mucosal immunity. While the gut is the suspected source of pathogenic IgA, the exact cellular origins remain elusive. Recognizing the terminal ileum as the primary hub for intestinal immune responses and pathogenic antibody production, we specifically targeted this mucosal region for single-cell transcriptomics. Profiling the terminal ileum and blood from IgAN patients revealed a profound expansion of intestinal IgA⁺ plasma cells overexpressing B-cell maturation antigen (BCMA). Furthermore, treating non-human primates with a BCMA-targeting bispecific antibody robustly reduced pathogenic IgA levels, proving that a mucosal BCMA-dependent program drives IgAN. This cover page visually illustrates the vital gut–kidney axis. It highlights the terminal ileum, where expanded IgA⁺ plasma cells, marked by glowing BCMA receptors, actively secrete pathogenic antibodies, showing how precision interventions at this mucosal origin protect renal health.

All Papers

1. Twenty years of Th17: A dialogue on immunological innovation and translation

hLife | Th17发现二十年：免疫学创新与转化的前沿对话

通信作者：董晨

2005年，两篇发表在Nature Immunology的研究，正式开启了免疫学的新篇章——第三类辅助性T细胞谱系Th17的发现。它不仅打破了长期在CD4辅助性T细胞占据主导地位的Th1/Th2范式，更从根本上重塑了科研界对于炎症、宿主防御和自身免疫疾病的理解。二十年后，hLife Dialogue邀请到Th17发现者之一董晨院士，与免疫学家Lai Guan Ng教授展开一场跨越二十载的深度对话。从Th17发现的起点，到对免疫网络的再认识，再到未来方向的展望，为我们重新梳理了一个重要科学里程碑的来龙去脉。

引用：

Ng LG, Dong C. Twenty years of Th17: A dialogue on immunological innovation and translation. hLife 2026; 4: 209–212.

2. Challenges posed by fungi to host immunity: Mechanisms of immune evasion

hLife | 解码真菌免疫逃逸机制：从宿主攻防到新型抗真菌疗法突破

通信作者：王琳淇、贾鑫明

真菌感染已成为全球公共卫生的隐形威胁，每年全球有超过650万人罹患危及生命的真菌感染，其中约250万人死于相关疾病，尤其免疫缺陷、器官移植或创伤患者。面临高死亡率、治疗困境与沉重的经济负担。传统抗真菌治疗主要针对真菌自身的结构或功能，但真菌耐药性的产生及生物膜的形成使得治疗愈发棘手。更深层的问题在于，真菌在与宿主漫长的共进化中，练就了一套精妙的“免疫逃逸”本领，能够主动“躲避”甚至“劫持”宿主免疫系统。本文系统梳理了真菌病原体（如白念珠菌、新型隐球菌、烟曲霉等）的“免疫逃逸工具箱”，为开发新型抗真菌疗法提供关键靶点。

Gu Y, Wang HY, Wang YS, et al. Challenges posed by fungi to host immunity: Mechanisms of immune evasion. hLife 2026; 4: 213–228.

3. Decoding vaccine-induced immunity: From systems vaccinology to artificial intelligence–driven precision vaccines

hLife | 云南大学张子杰团队构建从系统疫苗学到人工智能驱动的精准疫苗新框架

通信作者：陈梦洁、成睿、张子杰

疫苗接种在全球公共卫生中发挥着关键作用，但针对HIV、流感等复杂病原体的疫苗研发仍面临挑战。系统疫苗学为深入解析免疫反应机制并推动新型疫苗设计提供了助力。然而，目前相关研究规模有限，难以覆盖真实人群的多样性。未来亟需基于多疫苗平台和大规模人群的系统性研究，以更全面地揭示免疫反应的复杂性并促进更精准的疫苗开发。本文在传统系统疫苗学的基础上，将宿主差异、疫苗特性和环境因素等关键变量纳入统一框架，并引入人工智能模型，构建了一个更全面、更精准的扩展系统疫苗学框架，为下一代疫苗研发提供新的动力。

Wang R, Hu H, Chen Y, et al. Decoding vaccine-induced immunity: From systems vaccinology to artificial intelligence–driven precision vaccines. hLife 2026; 4: 229–232.

4. Single-cell transcriptomic analysis of the terminal ileum identifies BCMA as a therapeutic target in IgA nephropathy

hLife | BCMA：单细胞图谱解析IgA肾病肠道黏膜免疫异常治疗新靶点

通信作者：张月苗、李春梅、成睿、张宏

IgA肾病（IgA nephropathy, IgAN）作为全球最常见的原发性肾小球肾炎，是导致青壮年终末期肾病的主要病因之一。尽管近些年治疗手段取得了一定的进展，但目前的临床干预主要集中于抑制下游炎症反应及肾脏支持治疗，缺乏针对上游致病源头的特异性治疗策略。既往研究表明，肠道黏膜免疫异常在IgAN发病机制中起关键作用，“肠-肾”轴假说备受关注。然而，针对IgAN患者肠道局部微环境的特异性改变、介导致病性IgA分泌的关键免疫细胞亚群及其分子调控机制，目前仍缺乏基于人体组织样本的原位证据。本研究基于IgAN患者回肠末端活检组织，利用单细胞转录组测序技术，高分辨率地还原了患者肠道免疫微环境图谱。研究团队深入解析了肠道免疫细胞的异质性，精准溯源了驱动致病性IgA产生的特异性细胞亚群，并系统阐明了其分子调控网络。尤为重要的是，研究鉴定出B细胞成熟抗原（BCMA）是维持致病性IgA持续产生的关键分子，提示BCMA有望成为从源头阻断IgAN进展的潜在治疗新靶点，为基于“肠-肾”轴的精准免疫治疗提供了理论依据和转化方向。

Zhang Y, Wang L, Wu J, et al. Single-cell transcriptomic analysis of the terminal ileum identifies BCMA as a therapeutic target in IgA nephropathy. hLife 2026; 4: 233–248.

5. Language model–driven discovery of antiviral peptides

hLife | 中国科学院微生物所王军、赵欣、邓涛等研究团队开发基于大语言模型挖掘抗病毒肽的预测工具

通信作者：邓涛、赵欣、王军

随着全球化加速与全球流通性增强，病毒传播的速度和范围已达到前所未有的水平，这对公众健康、社会稳定乃至全球经济构成了重大威胁。世界卫生组织（WHO）已经把八种病毒性疾病列为重点关注对象，并提议尽早为未来可能出现全新、未知病原体导致的疾病（X 疾病）做好防御措施。尽管疫苗能在疫情早期有效预防感染，但面对快速变异病毒带来的挑战，亟需加速研发有效的抗病毒治疗手段，以减轻病毒传播风险。本研究开发了一种基于自然语言处理（NLP）的预测工具，实现了对抗病毒肽（AVPs）的精准识别，研究表明，最强效的AVPs主要通过破坏病毒包膜发挥抑制作用。这项研究不仅建立了发现AVPs的高通量策略，也为开发下一代抗病毒药物研制奠定了重要基础。

Wang J, Li D, Shi Y, et al. Language model–driven discovery of antiviral peptides. hLife 2026; 4: 249–252.

6. Hexosamine biosynthetic pathway regulates exosome secretion by promoting O-GlcNAcylation of SNAP25

hLife | 中国科学院药物所钟劲团队揭示糖代谢旁路调控外泌体释放新机制

通信作者：钟劲

Yang Q, Xing Y, Tian F, et al. Hexosamine biosynthetic pathway regulates exosome secretion by promoting O-GlcNAcylation of SNAP25. hLife 2026; 4: 253–256.