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狂犬病的实验室诊断(26)
前记:
目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病:科学基础和管控(RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT)》,简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版(第4版)已于2020年5月面世。
该书共有22章,其中第12章是《Laboratory diagnosis of rabies(狂犬病的实验室诊断)》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。
第12章 狂犬病的实验室诊断(26)
(Laboratory diagnosis of rabies)
6 狂犬病的生前诊断(2)
(Antemortem diagnosis of rabies)
在其他样本类型(包括尿液或脑脊液样本)中检测狂犬病病毒的检出率似乎始终较低(Dacheux et al., 2008),尽管通过检测此类体液样本的组合常常能实现准确诊断。然而,有趣的是,人们注意到患有麻痹性狂犬病的患者通过此类检测可能得出假阴性结果,这可能是由于样本采集的时机和/或表现出该疾病形式的患者体内这些样本类型中存在的病毒滴度非常有限(Hemachudha & Wacharapluesadee, 2004; Wacharapluesadee & Hemachudha, 2002)。此外,在加拿大国家狂犬病参考中心和英国动植物卫生署, 不约而同地发现脑脊液是使用分子技术进行人类狂犬病诊断的不良样本类型(Elmgren et al., 2002)。
近年来,实时RT-PCR方法因其缩短的周转时间和更高的灵敏度(尤其是在检测唾液样本时)而越来越多地被接受用于人类生前诊断(Nadin-Davis et al., 2009)(Nagaraj et al., 2006)。应用于人类诊断的这些检测类型应考虑任何记录的潜在暴露以及患者的旅行史,以确保检测能够检测出患者可能暴露于的任何狂犬病病毒。这些考虑因素强化了对泛狂犬病病毒诊断检测的需求,特别是对于那些在发达国家就诊且全球旅行常见的患者。实时RT-PCR已被用于检测一名器官移植后感染患者的唾液、角膜拭子和痰液样本中的狂犬病病毒(Panning et al., 2010)。
尽管对家养动物进行生前诊断并不常见,但出于动物权利考虑,寻求避免为狂犬病检测而实施不必要的安乐死,可能会对未来开发可靠的动物生前检测方案施加压力。Saengseesom, Mitmoonpitak, Kasempimolporn, and Sitprija (2007) 报告了一项小型研究,探索唾液和脑脊液样本用于犬只生前诊断的效用。同样,唾液是检测病毒的更佳样本类型,但并未达到100%的检出率。最近的研究进一步探索了使用RT-PCR方法在可疑动物的尿液、唾液和乳汁等体液中检测狂犬病病毒(Dandale et al., 2012, 2013)。与通过DFA试验对脑组织进行死后检测相比,所有这些结果产生的灵敏度值均显著低于100%,而实时方法比巢式RT-PCR取得了更高的成功率。使用hnRT-PCR进行生前皮肤活检检测也已被探索,并被认为是唾液检测的更有用替代方法,但与脑组织死后检测相比,其灵敏度仍低于100%(Singh & Ahmad, 2018)。
因此,虽然对动物进行狂犬病生前诊断可以识别阳性病例,但此类检测的阴性结果不能被认为是决定性的;因此,目前这些程序在大多数情况下并不实用。在没有先进的支持性医疗护理的情况下,患狂犬病的动物将很快死于该疾病。等到对一系列类似于人类描述的样本得出诊断结果时,该动物很可能已经濒死或死亡。此外,患病动物在临床病程早期的阴性发现可能会误导对潜在暴露人群的公共卫生管理。
7 结论(Conclusions )
即使适当应用了本文描述的许多方法,狂犬病的控制及其最终从某个地区消除仍然具有挑战性。每个经实验室确认的狂犬病阳性病例都是冰山一角,因为它通常与人类和/或无数其他动物有过接触,其中许多动物从未被送检和诊断,特别是在狂犬病由野生动物携带的地区。因此,在大多数依赖被动送检进行诊断检测的体系中,该疾病的真实发病率是未知的,并且最终通过控制计划证明其消除也很困难。此外,随着犬狂犬病在许多国家持续流行,多份报告描述了其通过患病“救援犬”的转运重新传入已消除该疾病的发达国家的可能性(Hercules et al., 2018; Ribadeau-Dumas et al., 2016)。如果输入国宠物犬的疫苗接种率不足(<70%),并且通常需要很长时间才能确定该种流行的病毒变体在该国未曾出现过,这种威胁可能会进一步加剧。当然,狂犬病对人类健康的影响仍然是消除该疾病的主要驱动因素,因为它可能给公共卫生系统带来巨大成本以及该疾病造成的情感痛苦。一个发生在错误地点(如县集市或宠物店)的单一狂犬病病例,可能导致大量人群因潜在暴露于该动物而需要接受分诊和暴露后预防(Noah et al., 1996)。尽管存在明确的公共卫生威胁,财政限制常常危及对狂犬病预防至关重要的基础设施的实施,这对发展中国家的政府来说尤其严重。因此,在与这种疾病的斗争中,需要继续开发可靠、准确、成本效益高且及时的初级诊断工具。
(本章全文完)
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权威的大型学术专著《狂犬病(Rabies)》最新版已面世 (https://mp.weixin.qq.com/s/7v3fyBpGaHqHUZbZgPc3fw)
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