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狂犬病未来的发展与面临的挑战（二）免疫学+发病机制

已有 225 次阅读 2026-11-9 01:35 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病未来的发展与面临的挑战（二）免疫学+发病机制

前记:

目前国际上关于狂犬病研究最权威、最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该专著最新版（第5版）已于2025年7月面世。

本公众号已陆续将该专著第4版（2020年版）的绝大部分内容翻译成中文。该专著最新版相较于旧版有较多更新和改进。本公众号将继续全文翻译该专著最新版的内容，将优先翻译新增加或更新较多章节的内容。

以下为该专著最新版的第21章：

第21章 未来的发展与面临的挑战（二）（Future developments and challenges）

作者：Anthony R. Fooks, Alan C. Jackson

21.3 免疫学

抗狂犬病保护性免疫的主要形式，是通过产生病毒中和抗体（VNA）来激发适应性免疫应答 (Mansfield et al., 2016a)。然而，我们在固有免疫和细胞介导免疫两方面的认识都存在空白。这一点在增进对单剂疫苗接种后实现充分保护所需的记忆T细胞的理解上尤为重要 (Horowitz et al., 2010)。此外，进一步理解蝙蝠宿主如何清除狂犬病毒属物种的感染并由此产生清除性免疫（sterilizing immunity）——最可能是通过固有机制——也可以带来启示（见第 8 章和第 12 章）。蝙蝠宿主中固有免疫标志物的上调，可能提示潜在的免疫治疗相关指标，可转化应用于人狂犬病的治疗 (Zhang et al., 2022)。在界定狂犬病免疫的相关指标（correlates of immunity）方面，也需要开展更多工作（见第 12 章和第 14 章）。

21.4 发病机制

我们对狂犬病发病机制所涉基本机制的认识，重大进展一直很缓慢。遗憾的是，这一领域的研究工作一直有限，可能至少部分是因为人狂犬病可以得到有效预防，因而该病在资源丰富的国家不被视为重要的公共卫生问题。研究实验性狂犬病所需的生物危害设施要求以及动物伦理问题，也是狂犬病研究的障碍。需要开展进一步工作，以更好地理解神经系统中的 RABV 感染如何产生临床疾病和死亡的基本机制（见第 10 章）。此外，RABV 感染如何调控神经元功能与死亡的过程，仍然知之甚少。不过，近期对其中基本机制已有一些重要见解，至少在感染实验室 RABV 毒株的动物模型中是这样。累及树突和轴突的神经元突起变性，是由氧化应激 (Jackson et al., 2010) 造成的，而氧化应激又源于线粒体功能障碍 (Alandijany et al., 2013)。这种功能障碍源于 RABV 磷蛋白与线粒体复合物I的相互作用，磷蛋白第162位和第166位两处的氨基酸是关键位点 (Kammouni et al., 2015, 2017a,b)。RABV 在中枢神经系统中逃避宿主免疫系统的机制，或许可以解释以下现象：在没有暴露后预防（PEP）的情况下，一旦出现临床症状，狂犬病仍是病死率达 100% 的少数人类感染之一。然而，免疫逃避的确切机制仍不清楚；增进我们对 RABV 如何演化出这些免疫逃避机制以感染中枢神经系统的认识，可能有助于识别新的治疗靶点（见第 12 章）。