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下一代狂犬病疫苗(3)
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下一代狂犬病疫苗(3)
前记:
目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。
该书共有22章，其中第15章是《Next generation of rabies vaccines(下一代狂犬病疫苗）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。
第15章 下一代狂犬病疫苗(3)
(Next generation of rabies vaccines)
5.新型狂犬病疫苗（Novel vaccines to rabies）发展中国家狂犬病持续高发、暴露前预防（Pre - P）和暴露后预防（PEP）的经济负担，以及全球范围内狂犬病免疫球蛋白（RIG）的有限供应，使得研发具有成本效益的新型狂犬病疫苗成为当务之急。从肽段到植物源疫苗，几乎每一种疫苗原型都经过了评估，其中许多在实验动物中显示出有效性（表15.1），但迄今为止只有少数进入临床试验阶段（表15.2）。在本章中，我们将简要讨论一些更有前景的原型。单克隆抗体（无论是源自人B细胞，还是源自经基因改造使免疫球蛋白恒定区人源化的小鼠杂交瘤）正在研发中，旨在最终取代RIG（Smith, Wu, Franka, & Rupprecht, 2011），此处不做讨论。疫苗通常分为减毒活疫苗和灭活疫苗。这种分类并不适用于大多数现代实验性疫苗，这些疫苗要么基于增强免疫原性的基因减毒或修饰，要么基于单个病毒蛋白（即所谓的亚单位疫苗，狂犬病亚单位疫苗通常基于病毒G蛋白或其部分片段）。亚单位疫苗可由携带关键B细胞表位的合成肽或蛋白片段组成。全长蛋白可从多种表达系统（包括哺乳动物细胞、昆虫细胞、酵母细胞或植物）中分离得到。亚单位疫苗也可体现为核酸疫苗，其编码狂犬病病毒G蛋白。此外，随着我们对先天免疫和适应性免疫应答之间相互作用的认识不断加深，以及对病原体识别受体（作为炎症反应的关键启动因子（Coban, Ishii, & Akira, 2009），而炎症反应是T细胞和B细胞激活的前提）的鉴定，新型佐剂已被研发出来并与传统狂犬病疫苗联合测试。这类佐剂可在临床试验评估疫苗时添加，或者其序列可直接整合到核酸疫苗中。传统狂犬病疫苗在人类中的接种途径为肌内（IM）、皮下（SC）和皮内（ID）接种。鼻内或口服等替代免疫途径也正在被考虑。
表15.1 新型狂犬病疫苗的临床前研究结果疫苗 | 动物模型 | 接种剂量数 | 免疫原性 | 有效性 | 参考文献 |
基因工程减毒狂犬病病毒 | |||||
P蛋白缺失型 | 小鼠、非人灵长类 | 1或2 | 与传统疫苗相比，加速且增强 | 保护（暴露前，Pre - P） | Cenna et al. (2009), Morimoto, Shoji, and Itoh (2005), Shoji et al. (2014) |
M蛋白缺失型 | 小鼠、非人灵长类 | 1 | 与传统疫苗相比，加速且增强 | 保护（暴露前，Pre - P） | Cenna et al. (2009), Ito et al. (2005) |
基因工程传代狂犬病病毒 | |||||
缺失G蛋白复制酶的传代狂犬病病毒 | 小鼠、狗 | 1 | 与传统疫苗相比，增强 | 保护（暴露前，Pre - P） | Liu et al. (2014) |
修饰佐剂的传统狂犬病疫苗 | |||||
氧化铝佐剂 | 小鼠 | 1 | 结果不一致 | 无数据（n.t.） | Lin and Perrin (1999), Shi et al. (2018) |
CpGODN | 小鼠 | 3 | 与商业疫苗相似，但剂量更少 | 无数据（n.t.） | Wang et al. (2008) |
ISCOMATRIX佐剂 | 非人灵长类 | 3 - 8 | 与传统疫苗相比，VNA滴度升高 | 无数据（n.t.） | Di Stefano et al. (2013) |
TLR - 9激动剂 | 非人灵长类 | 3 - 8 | 与传统疫苗相比，VNA滴度升高 | 无数据（n.t.） | Di Stefano et al. (2013) |
肽段疫苗 | |||||
山羊中表达狂犬病毒N蛋白表位的乳清蛋白疫苗 | 山羊 | 3 | VNA滴度低 | 无数据（n.t.） | Niederhäuser et al. (2008) |
微蛋白疫苗 | 小鼠 | 4 | 与商业疫苗相当 | 部分保护（暴露前，Pre - P） | Hosamae and Della Ragione (2009) |
与gp69偶联的多表位疫苗 | 小鼠、狗 | 3 | 弱于商业疫苗 | 无数据（n.t.） | Niu et al. (2016) |
表15.1 新型狂犬病疫苗的临床前研究结果（续）
疫苗 | 动物模型 | 接种剂量数 | 免疫原性 | 有效性 | 参考文献 |
与gp69连接的多表位疫苗 | 小鼠、狗 | 劣于商业疫苗 | 无数据（n.t.） | Niu et al. (2016) | |
蛋白疫苗 | |||||
哺乳动物细胞生产的 | 小鼠 | 2 | 抗体诱导 | 保护（暴露前，Pre - P） | Ferrantini, Krajé, Echeverrigaray, and Prieto (2015) |
昆虫细胞生产的 | 小鼠 | 2 | VNA诱导 | 保护（暴露前，Pre - P） | Ramya et al. (2011) |
烟草植物生产的 | 小鼠 | 1 - 4 | 抗体诱导 | 保护（暴露前，Pre - P） | Ashraf et al. (2005) |
玉米生产的 | 绵羊（口服） | 1 | VNA诱导 | 保护（暴露前，Pre - P） | Lozada - Rubio et al. (2012) |
假型化牛痘病毒 | 小鼠 | 2 | VNA诱导 | 部分保护（暴露前，Pre - P） | Wu et al. (2014) |
假型化新城疫病毒 | 狗、猫 | 3 | VNA诱导 | 保护（暴露前，Pre - P） | Ge et al. (2011) |
无活性病毒载体或病毒样颗粒（VLP）的DNA疫苗 | 小鼠、非人灵长类、兔、马、狗、猫 | 1 - 5 | VNA诱导 | 部分或完全保护（暴露前，Pre - P；暴露后，PEP） | Fischer, Mink, Dullay, Bandu, and Audonnet (2003); Kaufman, Sars, Raab, and Bläsiager (2010); Laddis et al. (2012); Xiang, Yang and Luo (1998) |
RNA疫苗 | 小鼠、猪 | 2 - 3 | VNA诱导 | 保护（暴露前，Pre - P） | Schnee et al. (2016) |
重组痘苗病毒 | 多种 | 1 | VNA诱导 | 保护（暴露前，Pre - P） | Weyer, Rupprecht, and Nel (2009) |
重组修饰痘苗病毒 | 小鼠 | 1 | VNA诱导 | 部分保护（暴露前，Pre - P） | Weyer et al. (2007) |
复制缺陷型腺病毒载体 | 小鼠、非人灵长类 | 1 | VNA诱导 | 保护（暴露前，Pre - P） | Xiang et al. (2006, 2014) |
表15.1 的英文原版：
表15.2 新型狂犬病疫苗的临床研究结果
疫苗原型 | 每剂疫苗剂量 | 接种时间安排 | 临床试验阶段 | 免疫应答 | 不良事件 | 参考文献 |
灭活狂犬病疫苗+TLR - 3激动剂（Pika疫苗） | 2IU | 第0、3、7天（2 - 2 - 1） | Ⅰ期和Ⅱ期已完成，Ⅲ期进行中 | 不劣于更高剂量的Rabipur的4剂方案（1 - 1 - 1 - 1） | 轻度局部和全身反应 | Wijaya et al. (2017) |
昆虫细胞源G蛋白病毒样颗粒（VLPs） | (?) | 第0、3、7天 | Ⅰ期和Ⅱ期已完成，Ⅲ期进行中 | 未知 | 未知 | 未发表 |
表达G蛋白和N蛋白表位的改良菠菜 | 20 - 150g菠菜，口服 | 第0、14、28天 | Ⅰ期已完成 | 有抗体但在用商业疫苗加强前无病毒中和抗体（VNA）滴度 | 无 | Yusibov et al. (2002) |
RNA疫苗 | 80 - 640μg | 第0、7、28天或第0、7、28、56天 | Ⅰ期已完成 | 部分个体VNA滴度低，加强后应答差 | 中度至重度局部和全身反应 | Alberer et al. (2017) |
表15.2 的英文原版：
（未完待续）
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权威的大型学术专著《狂犬病（Rabies）》最新版已面世 （https://mp.weixin.qq.com/s/7v3fyBpGaHqHUZbZgPc3fw）
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下一代狂犬病疫苗(2) 2026-04-13
https://blog.sciencenet.cn/blog-347754-1530578.html
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