下一代狂犬病疫苗(2)

前记: 

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第15章是《Next generation of rabies vaccines(下一代狂犬病疫苗）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第15章 下一代狂犬病疫苗(2)

(Next generation of rabies vaccines)

3. 狂犬病的发病率、风险与免疫失败

(Incidence and risk for rabies and vaccine failures)

由于部分地区实施了强制性犬类狂犬病疫苗接种并配合野生动物免疫计划，狂犬病在美洲和欧洲已较为罕见，但在亚洲和非洲仍十分常见，每年约造成55,000–60,000人死亡。绝大多数病例（99%）由狂犬病犬引起，约40%的死亡病例为15岁以下儿童。全球超过150个国家存在狂犬病疫情，每年有超过1500万人接受狂犬病暴露后预防（PEP）。据估算，在某些国家高达40%的儿童在成长过程中需要接受PEP，这表明此类地区应考虑开展儿童预防性疫苗接种，以降低狂犬病发病率并减少PEP的经济负担。

正确的伤口处理与完整的PEP疗程几乎可完全预防有症状狂犬病的发生。蝙蝠咬伤常造成轻微创口，易被忽视而导致未接受治疗，这已成为美国狂犬病的主要感染原因（Blanton, Palmer, Dyer, & Rupprecht, 2011）。在发展中国家，PEP的费用（在亚非地区超过普通家庭月收入）阻碍了其应用。根据世卫组织建议及时规范完成全程PEP后，健康个体极少发生免疫失败，但免疫功能低下者曾有相关报告（Tantawichien, Jaijaroensup, Khawplod, & Sitprija, 2001）。

4. 保护性的关联因素

(Correlates of protection)

狂犬病毒的多数蛋白（如G、N、P蛋白）含有能被CD4+或CD8+T细胞识别的表位（Desm?ezie`res et al., 1999; Ertl et al., 1989; Larson, Wunner, Otvos, & Ertl, 1991）。病毒中和抗体（VNA）仅针对G蛋白产生。分子量65–67 kd的G蛋白约含500个氨基酸，具有2–6个潜在N-糖基化位点、12–16个保守半胱氨酸残基、2–3个疏水性七肽重复序列、一个跨膜结构域和一个短胞质域(cytoplasmic domain)（Schneider & Diringer, 1976）。虽然已知该蛋白以非共价连接的三聚体形式存在于病毒颗粒表面，但其结构尚未通过X射线晶体学解析。G蛋白是决定病毒致病性的关键，单个氨基酸替换即可显著降低狂犬病毒毒力。该蛋白还能结合细胞受体，从而决定病毒对神经元的嗜性。最重要的是，不同毒株的G蛋白具有3–5个构象依赖性抗体结合位点，每个位点包含多个部分重叠的VNA表位（Luo et al., 1998），另有线性表位已被确认（Mansfield et al., 2008）。

抗狂犬病毒感染的保护力与循环VNA滴度密切相关，经快速荧光灶抑制试验（RFFIT）等标准化方法检测，滴度达0.5IU/mL即可有效预防感染（Gelosa & Borroni, 1990）。CD8+T细胞不参与保护作用，而CD4+T细胞通过辅助产生亲和力成熟抗体的长效浆细胞间接发挥作用（Xiang, Knowles, McCarrick, & Ertl, 1995）。

分子分析表明，当前流行的狂犬病毒可能在过去1500年内演化形成（Nadin-Davis & Real, 2011），尽管其祖先病毒可能在数百万年前已存在于非哺乳动物中。与所有负链RNA病毒类似，狂犬病毒具有高突变率，不同地区或物种的疫情由遗传特征各异的毒株引起。因此，多数单克隆中和抗体难以抑制多种狂犬病毒分离株，交叉反应性单克隆抗体较为罕见（Muller et al., 2009）。然而，基于有限毒株（如攻击病毒标准株CVS或巴斯德病毒PV株）的狂犬疫苗及同源疫苗诱导的狂犬免疫球蛋白（RIG）在全球范围内对狂犬病毒及其他系统群I型丽沙病毒均有效，这表明狂犬疫苗无需定期更新或针对地区流行株进行调整。现有疫苗对由蝙蝠传播的系统群II、III型丽沙病毒无效，但此类病毒所致人类病例极少（1970–2007年间仅报告2例）（Evans, Horton, Easton, Fooks, & Banyard, 2012），因此疫苗生产商缺乏动力投入高昂成本将现有疫苗改造为泛丽沙病毒疫苗。

（未完待续）

相关文章的链接：

权威的大型学术专著《狂犬病（Rabies）》最新版已面世　（https://mp.weixin.qq.com/s/7v3fyBpGaHqHUZbZgPc3fw）

下一代狂犬病疫苗(1) 2026-04-12