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人用及兽用狂犬病疫苗(11)

已有 149 次阅读 2026-4-4 13:49 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

人用及兽用狂犬病疫苗(11)

前记:

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第14章是《Human and animal vaccines(人用及兽用疫苗）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第14章 人用及兽用疫苗(11)

Human and animal vaccines

17. 安全性问题与缓解策略

(Safety issues and mitigation strategies)

疫苗接种可能引发不良反应，其中一些是所有疫苗共有的，而其他则具有疫苗特异性。最常与疫苗过敏相关的物质包括蛋类、明胶和酵母（Chung, 2014; Wood et al., 2008）。一般来说，所有疫苗（包括人用狂犬病疫苗）均含有活性成分和非活性成分，两者均可能导致不良反应，包括过敏性反应和过敏。疫苗成分包括生产过程中使用的外源蛋白（BSA、HSA）、病毒灭活剂（BPL）、防腐剂（Thiomersal）、稳定剂（HSA）、佐剂（aluminum phosphate gel）、抗生素（neomycin）以及抗原本身（Wiedermann-Schmidt & Maurer, 2005）。已知存在I、II、III、IV四种类型的超敏反应，其中I至III型与疫苗接种相关（Abbas, Lichtman, & Pober, 2000）。在RABV抗原生产过程中及终产品中添加HSA(人血清白蛋白）作为稳定剂是常见做法（Plotkin, Orenstein, & Offit, 2008; WHO, 2007）。必须特别注意确保终产品中的HSA不发生显著变化，从而不会在接种者中引起不良反应（European Medicines Agency, 2011; WHO, 1998; WHO, 2007）。此外，HSA可能存在传播外源因子（包括朊病毒）的风险（Anderson, Baer, Frazier, & Quinnan, 1987; Finke et al., 2012; Mark, 2006; Wiedermann-Schmidt & Maurer, 2005）。

HDCV(（人二倍体细胞狂犬疫苗）可能引发I型和III型超敏反应（Anderson et al., 1987; Dreesen, Bernard, Parker, Deutsch, & Brown, 1986; Fishbein et al., 1993; Swanson et al., 1987），主要归因于BPL(β-丙内酯)修饰的HSA存在，其可诱导IgE（I型）并形成免疫复合物（III型）。还有实验证据表明HSA可抑制疫苗诱导的肿瘤坏死因子（TNF）产生（Marth & Kleinhappl, 2001）。通过去除HSA后再使用BPL(β-丙内酯)灭活RABV，可降低I型和III型超敏反应风险（Arora, Moeller, & Froeschle, 2004; Briggs et al., 1996; Fishbein et al., 1989）。源自原代CEF的PCECV(原代鸡胚细胞疫苗)含有微量蛋类蛋白，因此对蛋类过敏者禁用（Dobardzic et al., 2007）。此类患者应使用不含蛋类成分的疫苗（如HDCV和PVRV）进行处治（PVRV即纯化Vero细胞疫苗）；或者，可对这些患者进行蛋类过敏检测。若检测呈阴性，则可在具备及时识别和处理过敏反应条件的临床环境中接种PCECV。明胶与疫苗的IgE介导（Chung, 2014）和非IgE介导的过敏反应均有关联（Moylett & Hanson, 2004）。PCECV含有<12mg明胶，已致敏儿童易出现反应（Moylett & Hanson, 2004; Sakaguchi et al., 1999）。有明胶过敏史者在接种含明胶疫苗前应由过敏科医师评估（Chernin, Swender, & Hostoffer Jr., 2011），可能需要使用不含明胶的狂犬病疫苗（Huang et al., 2018）。尽管如此，适当采用脱敏程序可最大程度降低过敏反应风险，多数明胶过敏患者在医疗必需时仍能接种含明胶疫苗。认识狂犬病疫苗及其成分可能引发IgE介导过敏的潜力，对合理使用疫苗至关重要（Gupta, Sindher, Saltzman, & Heimall, 2014）。狂犬病疫苗接种后偶发的不良反应事件表明，需建立系统性方法并充分了解有过敏史患者的情况（Fang et al., 2016; Kang et al., 2015）。