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人用及兽用狂犬病疫苗(10)

已有 183 次阅读 2026-4-2 14:19 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

人用及兽用狂犬病疫苗(10)

前记:

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第14章是《Human and animal vaccines(人用及兽用疫苗）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第14章 人用及兽用疫苗(10)

Human and animal vaccines

16. 效价检测（Potency testing）

多种变量可能影响狂犬病疫苗的质量，因此对每批次产品进行全面的质量控制至关重要且是强制性要求（Hendriksen, 2009）。目前对灭活狂犬病疫苗的质量控制主要集中于最终产品的效价测定，包括用于批次放行的效力检测以及稳定性评估，以监控生产工艺的一致性，并识别效价不足的批次（Verch, Trausch, & Shank-Retzlaff, 2018）。狂犬病疫苗的效价（potency）指其通过激发病毒中和抗体和记忆B细胞反应，从而预防宿主或宿主细胞感染的能力（McVey, Galvin, & Olson, 2003; Taffs, 2001）。针对动物和人类使用的灭活狂犬病疫苗的效价通常通过小鼠保护试验进行测试，该方法最初由美国国立卫生研究院（NIH）开发。NIH试验的原理是用不同浓度的疫苗对小鼠进行免疫，随后以5至50 LD50/剂量的CVS毒株进行脑内攻毒。通过计算标准疫苗和待测疫苗的保护率，得出待测疫苗以国际单位表示的效价值。

用于灭活狂犬病疫苗效价检测的经典NIH方法存在耗时长、成本高、需使用大量动物、会导致显著疼痛与痛苦、使用不人道的实验终点，以及对实验室工作人员存在安全风险等问题。由于不同疫苗生产使用不同种子病毒株，待测疫苗毒株、攻毒毒株与参考疫苗毒株之间的亲缘关系差异会带来检测困难（Blancou et al., 1989）。实验动物个体差异导致检测结果变异度较高（Wunderli, Dreesen, Miller, & Baer, 2003）。

动物福利考量及科学研究需求共同催生了“3R原则”，即优化（Refinement）动物实验程序、减少（Reduction）动物使用数量、替代（Replacement）动物模型（Romberg et al., 2012）。目前已报道多种可能替代NIH试验的狂犬病疫苗效价检测方法，包括血清学检测法、体外抗原定量法（如ELISA、单向辐射免疫扩散法、荧光素酶免疫沉淀系统、电化学发光法、时间分辨荧光免疫分析法及抗原结合试验），以及改良的体内攻毒效价试验（通过使用镇痛药、麻醉剂及人道终点以减轻痛苦、采用无创攻毒途径）、减少各稀释度小鼠用量、缩减测试稀释度数量、取消重复测试、实现多批次同步检测等（de Moura, de Araujo, Cabello, Romijn, & Leite, 2009; Kramer, Schildger, Behrensdorf-Nicol, Hanschmann, & Duchow, 2009）。其他方法还包括基于ELISA的血清学效价检测法（Wang et al., 2018）及改良快速荧光灶抑制试验（RFFIT）（Moreira, Freitas, Machado, Almeida, & Moura, 2019）。