印度开发新型狂犬病疫苗：只需打3针

虽然目前印度的人口总数在世界上还只占第二位（发展趋势是很快就会超越中国），但印度每年的狂犬病发病人数却多年雄踞世界第一位，常常超过两万人。近几年印度的狂犬病防治工作进步很快，全国已出现了一些基本消除了狗引发的人狂犬病的先进地区；在狂犬病相关的科研和疫苗生产方面也成绩斐然。以下简介印度新近研究出的一种新型狂犬病疫苗，作暴露后预防只需打3针而不是常规的打5针。

相关论文于今年一月发表（见文末的参考文献）。

摘要

狂犬病是一种可以用疫苗预防的疾病。然而，对狂犬病疫苗全程接种的依从性仅为40%。因此，迫切需要有一种安全、具有免疫原性、疗程较短的疫苗，以增强依从性并有效预防该病。为此，采用病毒样颗粒技术(Virus-Like Particle technology, VLP)研制了一种新型3剂量重组纳米颗粒狂犬病G蛋白疫苗，提高了疫苗的免疫原性和安全性。疫苗剂量的减少导致就诊次数和旅费的减少;以及增加依从性，这对预防狂犬病很重要。

关键词: Rabies（狂犬病）; Recombinant Rabies G Protein（重组狂犬病G蛋白）; VLP（病毒样颗粒） 

前言

狂犬病是一种由狂犬病毒(RABV)引起的人畜共患病毒性疾病，在所有传染病中病死率最高。狂犬病目前在全球100多个国家和地区存在。为预防狂犬病，及时和完整的暴露后预防(PEP)是必要的。目前，狂犬病疫苗接种的经典程序是在第0、3、7、14和28天共接种5剂，但研究表明，完成整个疗程的依从性只有40%。因此，解决这些局限性的有效方法是减少人注射PEP的总剂量，并且需要一种通过加速PEP程序以改善免疫结果的新型疫苗。为此，印度艾哈迈达巴德（Ahmedabad）的卡迪拉（Cadila）制药有限公司开发了一种新型重组纳米颗粒型狂犬病G蛋白疫苗 (Thrabis®)，该疫苗采用病毒样颗粒(VLP)技术制备。

重组纳米颗粒狂犬病G蛋白疫苗

利用VLP平台制备重组狂犬病G蛋白疫苗，是选择编码狂犬病G蛋白的基因序列，然后将这些基因克隆到杆状病毒中，使杆状病毒感染昆虫细胞(sf9)。目的抗原在sf9细胞中表达，通过多种色谱技术进行纯化。纯化的靶抗原以多肽的形式存在，该多肽在亚基抗原的多个拷贝中以定向且有序阵列的方式存在。这可能会模拟自然宿主-病原体表面相互作用的重复性、几何形状、大小和形状。这种纳米颗粒提供了多个结合位点的集合强度(avidity)，并能提供更好的抗原稳定性和免疫原性。安全性是VLPs的一个主要优点。与传统疫苗一样，VLPs具有免疫原性，在控制传染病方面效果显著。VLPs不能复制、重组或发生重配，因为它们不包含有感染性的DNA或RNA物质;因此，VLPs比传统疫苗更安全。与化学合成的产品相比，VLPs也具有若干优势，如尺寸更小(10 - 2000纳米)、可获得其结构的高分辨率三维(3D)模型、构造灵活、高产率以及每种类型的病毒或VLP的结构一致性。

临床研究

一项多中心、标签开放、评审者盲、中心特定区段随机、平行设计的III期临床研究在800名受试者中进行。符合条件的受试者按2:1的比例随机分为重组狂犬病G蛋白疫苗组和对照疫苗组。重组狂犬病G蛋白疫苗组在第0、3、7天接种3剂疫苗;而对照疫苗组的受试者在第0、3、7、14和28天接种了5剂经世卫组织资格预认证的疫苗。主要目的是证明试验疫苗在第一次注射后14天相对于对照疫苗在血清保护率(RVNA即狂犬病毒中和抗体滴度≥0.5IU/mL)方面的非劣效性。次要终点是第一剂研究疫苗接种后42天的血清保护率，以及在0天和180天之间主动和被动报告的不良事件(AEs)的频率。在 第14天，试验疫苗组99.24%血清阳性，对照疫苗组97.72%血清阳性;差异在统计学上无显著性。同样，在第42天，试验疫苗组中98.69%的受试者血清阳性，对照疫苗组中100.00%的受试者血清阳性，差异无统计学意义。与试验组相比，对照组出现不良事件(AEs)的参与者数量显著增加(17.2% 对9.9%， P=0.0032)。所有的AEs性质为轻度至中度，都自行缓解而无任何并发症。最常见的局部AEs是注射部位的疼痛和红肿。全身AEs为发热、头痛、耳痛、荨麻疹、关节痛、恶心。

结论

新型3剂量重组狂犬病G蛋白疫苗 (Thrabis®)是安全的，具有免疫原性，在模拟暴露后预防中可与5剂经过了世卫组织资格预认证的疫苗相媲美。疫苗剂量的减少导致就诊次数和旅费的减少;同时可增加依从性，这对预防狂犬病很重要，并最终有助于到2030年消除犬类介导的人类狂犬病。

参考文献：

Agrawal Ashok, et al.,  A Novel 3 Dose Rabies Vaccine. Biomed J Sci & Tech Res 41(2)-2022. BJSTR. MS.ID.006574. https://biomedres.us/pdfs/BJSTR.MS.ID.006574.pdf