心理健康障碍（mental health disorder）有大量的风险因素，涉及先天遗传与后天发展，还有脑损伤与社会因素。传统上，心理健康状况的认知模型是不涉及身体过程的。然而，从周围刺激到中枢神经系统的输入，对认知的诸多方面都有因果效应，脑中的内部感受机制与情绪加工存在重叠（Nord & Garfinkel, 2022）。因此，周围影响，特别是内部感受，可能代表了心理健康的一类重要神经认知因素。

对于人类个体来说，几乎每个身体系统的生理变化，都与心理健康障碍有关（Khalsa et al., 2018）。也就是说，涉及某些器官系统障碍的身体状况，往往也与心理健康状况不佳相关联，例如，在心血管疾病患者中，抑郁症的患病率是普遍人群的3倍（Chaddha et al., 2016）。这种关系与许多其他身体状态下观察到的模式是类似的，比如，创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder）与高血压、中风、心脏病的共同发病率也是很高的（Coughlin, 2011）。

生理变化与心理异常之间的关系，突出表现在免疫系统功能障碍与心理健康问题方面。例如，在一项研究中，使用干扰素在药理学上模拟急性感染对免疫系统的影响，结果显示，12周内导致几乎一半的人都患上了抑郁症（Musselman et al., 2001），提示免疫因素可能对病毒感染后的心理健康状况具有因果作用。对于精神病、创伤和压力相关障碍、抑郁症等患者来说，存在免疫系统功能障碍也是很普遍的。特别地，外周炎症增加可通过体液和神经机制而引起中枢神经系统炎症，包括在大脑小胶质细胞激活后向大脑中募集活化的单核细胞，这可能是导致精神障碍的中枢神经炎症的原因之一（Althubaity et al., 2022）。

免疫系统的变化会导致身体健康和心理健康在关键时刻出现症状，就像感染后综合症（postinfectious syndrome）那样。在一项前瞻性研究中，急性感染某些病毒6个月的病人，有12%都经历了致残性疲劳、抑郁、疼痛和神经认知障碍（Hickie et al., 2006）。大量证据表明，抑郁症患者也有免疫系统功能障碍，而这种生理问题可能导致抑郁发作（Chamberlain et al., 2019）。有重度抑郁障碍的病人，血液中炎性蛋白（inflammatory protein）水平升高，比如，白介素-6（interleukin-6）和C反应蛋白（C-reactive protein），同时，免疫相关基因的表达也会增加。

免疫系统的作用可能导致单一诊断类别内的异质性。例如，在一项研究中，采用数据驱动的免疫细胞多元混合模型，确定重度抑郁症患者的4个亚组，结果发现，其中两个组以炎症蛋白增加和更严重的抑郁症状为特征，但在骨髓和淋巴细胞计数方面，它们又是彼此不同的（Lynall et al., 2020）。

由于横断研究的一个问题是难以确定因果关系，从而，检测特定炎症标志物在抑郁症中的因果关系是很重要的。一项综合使用来自英国和荷兰大型数据库的研究表明，两种不同炎症标志物（白介素-6和C反应蛋白）的升高水平，均与抑郁的体内平衡症状（比如，疲劳、睡眠）有关；采用孟德尔因果随机化取向则显示，实际上，可能只有白介素-6与抑郁症有因果关系（Milaneschi et al., 2021）。

此外，研究发现，干扰素等促炎症干预（proinflammatory intervention）导致1/4的患者出现抑郁症（Udina et al., 2012），这为促炎细胞因子在疾病行为中的作用提供了因果证据，即，全身感染引起的认知、行为与生理变化，在抑郁症或抑郁样状态（depressive-like state）中是很普遍的。

总之，个体身体的生理变化与心理健康障碍关系密切。从身体角度研究和治疗心理障碍，是一条有效的思路和途径。

参考文献

Althubaity, N. et al. (2022). Choroid plexus enlargement is associated with neuroinflammation and reduction of blood brain barrier permeability in depression. NeuroImage: Clinical, 33, 102926.

Chaddha, A. et al. (2016). Mental health and cardiovascular disease. The American Journal of Medicine, 129(11), 1145-1148.

Chamberlain, S. R. et al. (2019). Treatment-resistant depression and peripheral C-reactive protein. The British Journal Psychiatry, 214(1), 11-19.

Coughlin, S. S. (2011). Post-traumatic stress disorder and cardiovascular disease. The Open Cardiovascular Medicine Journal, 5, 164.

Hickie, I. et al. (2006). Post-infective and chronic fatigue syndromes precipitated by viral and non-viral pathogens: Prospective cohort study. BMJ, 333(7568), 575.

Khalsa, S. S. et al. (2018). Interoception and mental health: A roadmap. Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging, 3(6), 501-513.

Lynall, M. E. et al. (2020). Peripheral blood cell-stratified subgroups of inflamed depression. Biological Psychiatry, 88(2), 185-196.

Milaneschi, Y. et al. (2021). Association of inflammation with depression and anxiety: Evidence for symptom-specificity and potential causality from UK Biobank and NESDA cohorts. Molecular Psychiatry, 26(12), 7393-7402.

Musselman, D. L. et al. (2001). Paroxetine for the prevention of depression induced by high-dose interferon alfa. New England Journal of Medicine, 344(13), 961-966.

Udina,M. et al. (2012). Interferon-induced depression in chronic hepatitis C: A systematic review and meta-analysis. The Journal of Clinical Psychiatry, 73(8), 1128-1138.

Nord, C. L., & Garfinkel, S. N. (2022). Interoceptive pathways to understand and treat mental health conditions. Trends in Cognitive Sciences, 26(6), 499-513.