柏克利酸是唐·斯蒂尔勒和安德里亚·斯蒂尔勒(Andrea Stierle)在2006年，从柏克利露天矿坑(Berkeley Pit)内流淌着有毒液体的湖泊中的微生物中分离出可以产生具有救命潜力的化学物质，并根据柏克利露天矿坑将其命名为柏克利酸(Berkelic Acid)。3年后，布兰迪斯大学的巴里·斯奈德及其同事从零开始制成这种宝贵的物质。尽管斯奈德“13步”良方并不是特别有效，但确实向世界提供了深入了解潜在药物的方法。

    柏克利露天矿坑(Berkeley Pit)位于距离美国蒙大拿理工学院校园不远处，是一条流淌着有毒液体的湖泊。湖水高度酸性，里面处处是重金属，长满了奇异的菌类。另外，湖水还含有一种微生物，这种微生物可能是治疗卵巢癌的良药，柏克利酸就来自于这种微生物。针对前人的合成，德国《应用化学：国际英文版》（Angewandte Chemie International Edition）网站2012年4月4日刊登了西班牙和土耳其科学家合作完成的论文：“Scalable Total Synthesis of (−)-Berkelic Acid by Using a Protecting-Group-Free Strategy”（Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 4930–4933.）此项研究的意义以及合成路线图如下：

 

Significance: (–)-Berkelic acid was isolated from an extremophilic Penicillium species in 2006 by Stierle and co-workers from the surface waters of Berkeley Pit Lake, Butte, Montana, USA. This natural product has been the subject of much interest to the synthetic community due to its unusual structure and diverse range of biological activity. Whilst this is not the first synthesis of this natural product, this route is shown to be highly scalable, with each step leading to the (–)-berkelic acid methyl ester performed on >1 g scale. Due to the reported instability of (–)-berkelic acid, the last step was conducted on a 50 mg scale.

 

　

    

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2012 s-0032-1316649[1].pdf

2009 Synthesis of (-)-Berkelic Acid.pdf