一种常见的糖可以帮助癌症细胞脱离并扩散

据威斯塔研究所(Wistar Institute)2026年8月4日报道(The Wistar Institute. "A common sugar may help cancer cells break free and spread." ScienceDaily, 4 August 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/08/260802223426.htm)，化疗-存活的癌症卵巢细胞可以释放果糖，帮助邻近的肿瘤细胞松动、逃逸和扩散。这一发现表明，含糖饮食和降胆固醇药物可能会影响癌症的进展，尽管这种影响尚未在患者中得到证实。即果糖可能是一种隐藏的信号，帮助化疗后存活的癌症细胞扩散。

威斯塔研究所的一项研究发现，果糖（一种广泛食用的膳食糖）与一种侵袭性癌症的传播之间存在着令人惊讶的联系。相关研究结果已经在《自然衰老》(Nature Aging)杂志发表——Aidan R. Cole, Raquel Buj, Apoorva Uboveja, Evan Levasseur, Alexander Tom, Hui Wang, Katarzyna M. Kedziora, Adam Chatoff, Andrea Andress Huacachino, Mariola M. Marcinkiewicz, Amandine Amalric, Baixue Yang, Naveen Kumar Tangudu, Emily Noonan, Jeff Danielson, Miho Naruse, Amal Taher Elhaw, Sierra White, Danyang Li, Callen T. Wallace, Frederick Keeney, Felicia Lazure, Esther Elishaev, Lauren Borho, Hope A. Townsend, Robin D. Dowell, Aaron Clauset, Dorota E. Jazwinska, Matthew S. Laird, Huda Atiya, Denarda Dangaj, Lan G. Coffman, George Tseng, Steffi Oesterreich, Andrew Kossenkov, Qin Liu, Ana P. Gomes, Aditi U. Gurkar, Francisco J. Schopfer, Francesmary Modugno, Simon C. Watkins, Ioannis K. Zervantonakis, Benjamin G. Bitler, Wayne Stallaert, Nadine Hempel, Nathaniel W. Snyder, Katherine M. Aird. The chemotherapy-induced senescence-associated secretome promotes cell detachment and metastatic dissemination through metabolic reprogramming. Nature Aging, 2026; DOI: 10.1038/s43587-026-01172-5. http://dx.doi.org/10.1038/s43587-026-01172-5

此研究表明化疗后残留的癌症细胞可以与附近的肿瘤细胞交流，使其更容易扩散。

研究人员发现，果糖是这些治疗存活细胞释放的化学信息之一。这一发现揭示了一种以前未知的方式，即治疗后留下的癌症细胞可能会导致转移。

“一些在化疗后存活下来的癌症细胞不再分裂，但它们仍然具有生物活性，”威斯塔研究所Katherine Aird博士实验室的博士后、该研究的第一作者Aidan Cole博士说。“相反，它们继续释放分子，向附近的细胞发送信号。我们的研究是首批表明营养素（在这种情况下是果糖）可以作为这些信号之一的研究之一。”

为什么癌症经常复发

几乎所有的癌症患者都接受了以铂为基础的化疗，最初的反应往往很强烈。即便如此，癌症在大多数情况下还是会复发，通常会扩散到整个腹腔。这一过程被称为转移，约占该疾病死亡人数的90%。

先前的研究表明，癌症细胞在化疗后存活下来，可能通过释放复杂的信号分子混合物来帮助推动复发。为了研究这种可能性，科尔（Cole）和他的同事们开发了一项实验，将存活的细胞与它们释放的物质分开。

该团队收集了化疗存活细胞产生的分子，并将其他癌症细胞暴露于这些分子中。仅这些释放的物质就足以显著提高癌症细胞的扩散能力。

科尔说：“据我们所知，这是第一次有人在临床前模型而不仅仅是培养皿中表明，是这些细胞释放的分子——而不是细胞本身——驱动了癌症的扩散。”

果糖作为癌症扩散的信号

研究人员随后着手确定是哪种释放的物质导致了这种效应。他们的分析表明，幸存的癌症细胞产生果糖，并将其作为鼓励邻近细胞扩散的信号。

研究小组还发现，即使在没有进行化疗的情况下，高含量的果糖（与含糖饮料中的果糖水平相当）也会促进癌症的传播。这一结果增加了饮食习惯可能影响癌症进展的可能性。

这种可能性尤其值得注意，因为果糖在美国被广泛消费。在一些人中，高果糖玉米糖浆占每日热量摄入的8%-20%。与患者无法改变的许多风险因素不同，果糖摄入量可以通过饮食选择来减少。

研究人员尚未测试降低果糖摄入量是否会改善患者的预后。尽管如此，研究结果表明，营养可能会以以前被忽视的方式影响癌症的进展。

果糖如何帮助癌症细胞逃逸

研究小组接下来调查了果糖是如何使癌症细胞更容易扩散的。通过使用包括CRISPR筛选在内的几种大规模分析方法，他们发现果糖可以降低邻近癌症细胞内胆固醇的产生。

胆固醇有助于细胞保持相互连接，就像一种生物胶一样发挥作用。当胆固醇水平下降时，这些细胞结合会减弱，使癌症细胞更容易分离并转移到其他区域。这一机制为常见营养素如何改变肿瘤细胞的物理行为并提高其逃逸能力提供了一种可能的解释。

关于他汀类药物和化疗的问题

降低胆固醇的产生可能会促进癌症的扩散，这一发现也具有潜在的临床意义。他汀类药物在美国有3900万人使用，其作用是降低胆固醇的产生。

在这项研究中，他汀类药物单独削弱了癌症细胞之间的联系，使它们更容易逃脱。研究人员现在正在调查这些药物是否会干扰化疗的效果。然而，该团队强调，这些发现并不是患者停止服用他汀类药物或任何其他处方药物的理由。

“我们还没有在患者身上测试这种效果，但它提出了将降胆固醇药物与化疗相结合的问题，特别是因为卵巢癌症在绝经后妇女中最常见，她们经常服用他汀类药物，”威斯塔研究所Ellen和Ronald Caplan癌症中心分子和细胞肿瘤发生项目(Molecular and Cellular Oncogenesis Program in the Ellen and Ronald Caplan Cancer Center at The Wistar Institute)的教授兼共同负责人、该研究的通讯作者Katherine Aird博士说。

该机制可能影响其他癌症

研究人员也在研究同样的果糖相关途径是否可以在卵巢癌症以外的癌症中发挥作用。

Aird说：“我们认为其他在躯干内扩散的癌症——胰腺癌、结肠癌、肝癌——也可能有类似的表现。我们还不能称之为普遍癌症，但我们认为其影响不仅限于卵巢癌症。”

Aird和Cole已经开始计划后续研究，以确定这些结果是否可以在其他几种类型的癌症中重现。

参与此项研究的除了来自威斯塔研究所的研究人员之外，还有来自匹兹堡大学(University of Pittsburgh)

、天普大学刘易斯·卡茨医学院(Lewis Katz School of Medicine at Temple University)、科罗拉多大学博尔德分校(University of Colorado Boulder)、洛桑大学癌症路德维希研究所{Ludwig Institute for Cancer Research, University of Lausanne (UNIL)}、科罗拉多大学安舒茨医学院(University of Colorado Anschutz Medical Campus)的研究人员。

该研究得到了美国国立卫生研究院（National Institutes of Health grants R37 CA240625, R01 CA259111, R01 CA298386, P50 CA272218, T32 GM133332, R01 CA242021, R21 CA267050, R21 CA291905, and U01 AG077923）、美国癌症协会（American Cancer Society grant RSG-19-113-01-CCG）、卵巢癌研究联盟基金(Ovarian Cancer Research Alliance grant MIG-2023-2-1018)、国会指导的医学研究项目（ Congressionally Directed Medical Research Program grants HT9425-23-1-0436, W81XWH2110338, OC210139, and OC230324）、HERA卵巢癌基金会(HERA Ovarian Cancer Foundation)、黑色素瘤研究基金会(Melanoma Research Foundation)、Janet Burroughs卵巢癌症基金会( Janet Burroughs Ovarian Cancer Foundation)、硅谷社区基金会(Silicon Valley Community Foundation Chan Zuckerberg Initiative DAF grant 2023-329680)、UPMC Hillman癌症中心(UPMC Hillman Cancer Center)以及威斯塔研究所的资助。 

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