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新型阿尔茨海默氏症药物修复DNA损伤并减少脑部炎症
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新型阿尔茨海默氏症药物修复DNA损伤并减少脑部炎症
据英国伦敦国王学院(King's College London)2026年7月17日提供的消息(King's College London. "New Alzheimer's drug repairs DNA damage and reduces brain inflammation." ScienceDaily, 17 July 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/07/260711010118.htm)，一种最初用于脊髓损伤的药物可能为治疗阿尔茨海默病提供一种新的方法。在小鼠研究中，KCL-286修复了危险的DNA损伤，减少了炎症，并针对多种疾病相关途径，而不是只关注淀粉样蛋白或tau蛋白。由于它已经通过了初步的人体安全试验，研究人员认为它可以更快地进入阿尔茨海默氏症的临床测试。这表明一种修复DNA损伤和减少脑部炎症的药物可以为新一代阿尔茨海默氏症的治疗提供更快的途径。
伦敦国王学院的研究人员已经确定了一种有前景的新策略，通过同时针对阿尔茨海默病的几种最早的生物学变化来治疗阿尔茨海默病。他们的研究发现，KCL-286是一种最初为脊髓损伤开发的实验性药物，已经通过了1期安全试验，在小鼠模型中减少了阿尔茨海默氏症的多种特征。
伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所(Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience at King's College London)神经科学教授Jonathan Corcoran评论道：“KCL-286是一种一流的口服生物可利用小分子，已经成功通过了1期人体安全性和耐受性试验。这将大大缩短新药开发所需的传统多年时间。”
超越淀粉样蛋白和Tau
阿尔茨海默病是由一系列复杂的生物变化共同驱动的。这种情况最为人所知的是淀粉样β和tau蛋白的积聚，最终导致脑细胞的损失。尽管大多数批准的治疗方法都集中在减少淀粉样蛋白β上，但它们只带来了有限的、可测量的临床益处。
科学家们现在正在探索可能在疾病早期发挥重要作用的其他过程。其中包括DNA损伤和炎症，这两者都出现在阿尔茨海默氏症的早期阶段，并可能为减缓其进展提供新的机会。
在这项新研究中，KCL-286修复了阿尔茨海默病小鼠受损的DNA并减少了炎症。通过同时解决多种疾病机制，该药物可以代表一种比仅针对淀粉样蛋白或tau的治疗更广泛的治疗方法。
“我们的研究结果表明，KCL-286不仅可以靶向DNA损伤，还可以减少炎症，这两个过程在阿尔茨海默病进展的早期就发生了。这突显了它作为一种疾病改善疗法的潜力，而不仅仅是解决症状，”负责该药物开发的项目经理Maria Goncalves博士说。
KCL-286的工作原理
KCL-286通过激活参与视黄酸(retinoic acid)途径的特定蛋白质起作用，这有助于身体处理维生素A。早期的研究表明，该途径的中断与大鼠大脑中淀粉样蛋白β沉积的形成有关，类似于阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白。
在神经性疼痛的研究中，该药物已经显示出修复DNA双链断裂的能力。基于这些发现，研究人员提出，它也可能能够修复阿尔茨海默病中发现的相同类型的DNA损伤。
Corcoran教授说：“DNA双链断裂就像一根绳子完全断裂成两半，而不仅仅是边缘磨损。我们发现KCL-286促进了这些断裂的修复，使我们能够针对阿尔茨海默病的一个关键特征。”
一种具有超越其原始目的潜力的药物
伦敦国王学院的同一研究小组之前的工作确定了急性脊髓损伤和阿尔茨海默病之间的共同分子途径。这些相似之处表明，KCL-286也可能减少一些与阿尔茨海默氏症相关的神经元变化。
Natasha Hill是该论文的共同第一作者之一，她说：“为了开发一种有效的阿尔茨海默病治疗方法，我们需要解决该疾病的多个方面。KCL-286能够靶向多种与疾病相关的细胞途径，其中一些途径在疾病过程的早期就开始了。”
虽然这些发现是基于小鼠模型，但KCL-286已经完成了另一种疾病的1期安全性测试，这一事实可能有助于加速未来的临床开发，因为研究人员正在研究该药物是否能为阿尔茨海默病患者提供类似的益处。
上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文(http://dx.doi.org/10.1002/2211-5463.70284)或相关报道。
Natasha Hill, Hassan Yousef Othman AlMuallim, Elouisa Maddock, Carl Hobbs, Earl Clarke, Maria B. Goncalves, Jonathan P. T. Corcoran. Treatment with KCL
https://blog.sciencenet.cn/blog-212210-1544069.html
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