FDA批准的药物AMD3100可能最终帮助免疫疗法战胜罕见的癌症

据美国康奈尔大学(Cornell University)2026年6月25日报道(Cornell University. "FDA-approved drug may finally help immunotherapy defeat rare liver cancer." ScienceDaily, 25 June 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/06/260623014014.htm)，研究人员发现，一种罕见的癌症通过引诱免疫T细胞远离肿瘤并将其困在附近的纤维组织中来逃避免疫疗法。FDA批准的一种名为AMD3100的药物释放了这些T细胞来攻击癌症，显著提高了肿瘤样本中免疫疗法的有效性。即这种经FDA批准的现有药物可能有助于免疫系统最终突破罕见的癌症的防御系统并攻击癌症。这里所说的是癌症是一种罕见的侵袭性肝癌，长期以来一直抵制免疫疗法，这种疗法有助于人体免疫系统攻击癌症细胞。现在，研究人员已经确定了一种潜在的方法来克服这种耐药性，即使用一种已经获得美国食品药品监督管理局批准的药物来治疗另一种疾病。

研究结果为纤维板层癌(fibrolamellar carcinoma)提供了一种可能的新治疗策略，这是一种罕见的肝癌，主要影响儿童和年轻人。纤维板层癌约占癌症病例的2%。目前还没有治愈方法，这种疾病通常只有在扩散到身体其他部位后才被发现，这使得许多患者的治疗选择有限，生存前景不佳。

纤维板层癌如何逃避免疫系统

这项研究已经在《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志发表——Jason A. Carter, Lindsay K. Dickerson, Andreas Stephanou, Sheela R. Damle, Kristin E. Goodsell, Sara K. Daniel, Kevin M. Sullivan, Bo Shui, Xiuyun Jiang, Heidi L. Kenerson, Renske J.E. van den Bijgaart, Alaa R. Farghli, Yongjun Liu, Emily Beirne, Kevin P. Labadie, Jack Cernak, Sardar Shahmir B. Chauhan, Jose Mario Bello Pineda, Annalyssa N. Long, Anna E. Elz, Evan W. Newell, Teresa S. Kim, Kimberly J. Riehle, Raymond S. Yeung, Shreeram Akilesh, Ian N. Crispe, Kevin C. Barry, Praveen Sethupathy, Venu G. Pillarisetty. Overcoming CXCR4-Mediated T-Cell Exclusion Potentiates Antitumor Cytotoxicity in Fibrolamellar Carcinoma. Gastroenterology, 2026; 170 (4): 787 DOI: 10.1053/j.gastro.2025.10.006. http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2025.10.006.此文揭示了为什么免疫疗法一直在与这种癌症作斗争。

研究人员发现，纤维板层肿瘤以一种阻止免疫T细胞到达癌症的方式改变了周围环境。T细胞没有进入肿瘤并攻击癌症细胞，而是被困在其他地方。这一过程被称为T细胞排斥，有效地阻止免疫系统发挥其正常的抗癌作用。

该团队还发现，美国食品和药物管理局已经批准用于另一种疾病的药物AMD3100可以破坏这一过程。通过防止肿瘤捕获T细胞，该药物使这些免疫细胞能够到达并攻击癌症。

“我们的研究结果首次表明了为什么一种称为免疫检查点抑制的免疫疗法在这些患者中效果不佳，即使这种特殊的药物不是最终的解决方案，它也告诉我们，这种T细胞排斥现象是纤维板层癌中需要解决的重要问题，”生理基因组学教授、兽医学院生物医学科学系主任Praveen Sethupathy说。Sethupathy与华盛顿大学(University of Washington)外科肿瘤学家Venu Pillarisetty博士共同担任该研究的通讯作者。

先进技术揭示肿瘤环境

为了更好地了解这些肿瘤内部发生了什么，研究人员使用了一种强大的技术，即单核转录组学(single-nucleus transcriptomics)。这项技术使研究小组能够分离肿瘤组织内单个细胞的细胞核，并确定每个细胞中哪些基因是活跃的。该方法为肿瘤微环境及其内部发生的相互作用提供了前所未有的视角。

“直到我们能够使用这项技术，肿瘤微环境的图片才开始为我们清晰起来，”该研究的共同第一作者、康奈尔大学（Cornell University）研究生Andreas Stephanou说，他由Sethupathy和Duffield工程学院Meinig生物医学工程学院(Meinig School of Biomedical Engineering in the Duffield College of Engineering)副教授Iwijn de Vlaminck共同指导。

为什么免疫疗法有时会失败

免疫检查点抑制剂的作用是激活人体自身的T细胞，并鼓励它们进入肿瘤，在那里它们可以摧毁癌症细胞。

这些疗法对几种癌症产生了重大益处，包括肝癌、肺癌、肾癌和膀胱癌，以及黑色素瘤。然而，许多其他癌症，包括胰腺癌、前列腺癌和脑癌，通常对这些治疗反应不佳。

研究人员表示，肿瘤微环境的特征，包括T细胞排斥，可能有助于解释为什么一些癌症仍然对免疫检查点抑制剂有抵抗力。

纤维带在肿瘤中的作用

纤维板层癌的名字来源于贯穿肿瘤的厚纤维带。

Stephanou说：“尽管对这种癌症的研究取得了最新进展，但我们仍然没有确定这些纤维带是如何对肿瘤的发展起作用的。”

研究人员发现，这些条带是由星状细胞产生的，星状细胞是被癌症改变的正常肝细胞。一旦改变，星状细胞释放纤维蛋白，在肿瘤内构建特征性条带。利用单细胞技术，研究小组发现这些改变的星状细胞也会向附近的T细胞发送信号。这些信号将免疫细胞从癌症细胞引导到纤维带，T细胞被困在纤维带中。

AMD3100恢复免疫细胞通路

“所以，然后我们问，如果我们用化合物阻断T细胞中的这种信号传导呢？”Sethupathy说。

为了验证这一想法，华盛顿大学Pillaisety实验室的研究人员使用了患者肿瘤组织切片，并用AMD3100对其进行了治疗。结果显示，该药物成功地将T细胞引导回肿瘤中心。当AMD3100与免疫检查点抑制相结合时，T细胞活化进一步增加，导致肿瘤细胞死亡显著增加。

研究人员目前正在寻找有兴趣开展临床试验的癌症专家，以评估患者的治疗方法。

Sethupathy说：“这项工作的一个引人注目的特点是AMD3100已经获得美国食品药品监督管理局的批准，这可以降低风险，并可能加快纤维板层癌临床试验的时间。”

该研究得到了纤维板层癌症基金会(Fibrolamellar Cancer Foundation)的资助。

上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道(https://news.cornell.edu/stories/2026/02/drug-lifts-barrier-immunotherapy-fight-rare-liver-cancer)。

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