25年的研究揭示了血癌的隐藏路径和早期预警信号

诸平

据《科技日报》（SciTechDaily）网站2026年4月26日提供的消息，威康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）经过25年的研究，揭示了血癌的隐藏路径和早期预警信号（25-Year Study Uncovers Hidden Paths and Early Warning Signs of Blood Cancer）。

Long-term tracking of patients with chronic blood cancers has revealed that hidden genetic changes can shape how disease evolves years before symptoms worsen. Credit: Stock

慢性血癌患者的长期基因追踪揭示了这些疾病如何发展和进展的隐藏模式（Long-term genetic tracking of patients with chronic blood cancers is revealing hidden patterns in how these diseases develop and progress）

长期跟踪患者已经揭示了保持稳定的血癌和变得更具侵略性的血癌之间的关键遗传差异。研究结果还表明，DNA数据可以提高诊断精度，改善对患者的监测，并让医生更清楚地了解治疗的效果。总之，这表明未来常规基因检测将在标准NHS护理中发挥更大的作用。

在《癌症发现》（Cancer Discovery）杂志上发表的一项研究中，来自威康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）的科学家及其合作者检查了慢性血癌患者的基因数据和临床记录。通过追踪血细胞的谱系，他们探索了这些疾病在几十年里是如何发展的。相关研究结果也在美国圣地亚哥(San Diego)举行的美国癌症研究协会（American Association of Cancer Research, AACR）会议上进行过公布。

骨髓增生性肿瘤（Myeloproliferative neoplasms, MPN）是慢性血癌的一种。这些罕见的疾病始于骨髓，其血细胞数量过多且不受控制。在英国，大约有4万人患有MPN，每年大约有4000例被诊断出的新病例。这些情况往往进展缓慢，并由突变或DNA变化驱动，这些突变或DNA变化可能在生命早期出现，并随着时间的推移而积累。

大多数MPN病例与JAK2、CALR或MPL基因突变有关。然而，大约10%的患者没有携带任何这些基因变化。在这些病例中，诊断通常依赖于骨髓细胞在显微镜下的表现。因此，一些患者可能在没有明确的癌症遗传证据的情况下接受化疗等治疗。

预测疾病进展的挑战（Challenges in Predicting Disease Progression）

这些癌症的病程差别很大。一些患者病情稳定多年，只需要很少的治疗，而另一些患者则会发展成更严重的疾病，如白血病（leukemia）或骨髓瘢痕（scarring in the bone marrow）。医生们仍然很难预测病人的病情发展方向。为了解决这个问题，研究小组调查了基因分析是否可以帮助预测疾病进展，并澄清没有常见突变的患者是否真的患有癌症。

他们将全基因组测序与详细的医疗记录相结合，跟踪了30名慢性血癌患者，其中大部分是MPN。该数据集包括近8000份血液检测结果，以及治疗史和疾病结果。总共分析了450多个样本，在常规护理期间对一些患者进行了长达25年的监测。

通过将剑桥大学医院NHS基金会信托（Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust）的长期临床随访与桑格研究所的基因组分析联系起来，研究小组追踪了血细胞数量随时间的变化情况。利用DNA构建细胞家谱，他们确定了癌症克隆的起源，这是一组基因相同的细胞，最终导致了疾病的发展。

不同的进化模式（Distinct Evolutionary Patterns）

这项研究揭示了这些癌症在进化过程中的明显差异。病情稳定的患者的血细胞在基因上保持一致，没有积累新的突变。相比之下，病情恶化的患者随着时间的推移，DNA变化稳步增加。这些结果表明，疾病的进程往往提前几年确定，早期的遗传信号在症状变得明显之前很久就出现了。

研究人员还检查了缺乏MPN常见遗传标记的患者。通过研究由大约200个血细胞基因组构建的家谱，他们发现了与正常衰老相匹配的模式，而不是与癌症相关的活动。这一发现挑战了所有具有某些骨髓特征的患者都是真正的血癌的假设。

这表明，有些人可能被错误分类，可能会从不同的管理策略中受益。结果支持新的英国血液学学会（British Society for Haematology）评估无JAK2、CALR或MPL突变患者的指南，旨在改善诊断和护理。

临床意义和未来方向（Clinical Implications and Future Directions）

这项研究强调了基因组数据在癌症治疗中日益增长的重要性，以及它在指导更精确治疗方面的潜力。研究人员表示，有朝一日，定期的基因检测可以帮助提前几年识别出病情发展的高风险患者，从而使医生能够更快地介入。

该研究论文的第一作者、威康桑格研究所的Daniel leongamornert博士说：“我们对骨髓增生性肿瘤患者进行了多年的跟踪研究，并使用基因组测序和临床病史来追踪血细胞数量随时间的变化。通过重建细胞的祖先，我们能够看到疾病稳定的患者与其他进展的患者之间不同的进化模式。”

这项研究的部分资助人、英国癌症研究中心的研究信息经理（Research Information Manager at Cancer Research UK）Dani Skirrow博士说：“我们正处于研究的黄金时代，技术的进步意味着我们可以快速读取DNA，找到可能导致癌症的代码错误。通过合作，我们的研究人员读取了大量的DNA，建立了一幅关于某些血癌如何开始、生长和表现的详细图景，揭示了一些变化，可以帮助我们提前几年预测癌症。这种类型的发现研究对于改善我们如何监测有血癌风险的人至关重要，并帮助我们找到更好的方法来预防、检测和治疗这种疾病，使人们能够活得更长、更好。”

患者视角（Patient Perspective）

威康桑格研究所的资深作者、剑桥大学医院NHS基金会信托的名誉血液学家Jyoti Nangalia博士说：“这些病人是我们在诊所照顾和跟踪了15年多的病人。要预测他们的癌症如何随时间变化是非常困难的。通过将长期的临床护理与定期的基因组分析相结合，我们已经能够在临床变化之前观察到他们疾病的遗传密码是如何演变的。从长远来看，我们发现的模式将帮助医生制定更好的监测策略，改进诊断，并为患者带来更好的结果。”

Alan Everitt， 77岁，剑桥大学医院NHS基金会信托的病人，1992年被诊断为原发性血小板血症（essential thrombocythaemia, ET），一种MPN。ET会导致身体产生过多的血小板，而血小板与血液凝固有关。随着时间的推移，他的病情发展为骨髓纤维化(myelofibrosis)，这是一种以骨髓瘢痕为特征的疾病，同时伴有复发性皮肤癌。

来自剑桥郡哈德威克(Hardwick, Cambridgeshire)的艾伦·埃弗里特(Alan Everitt)说：“这么多年来，剑桥阿登布鲁克医院(Addenbrooke’s Hospital in Cambridge)的血液科和整形外科团队都在照顾着我，这让我感到很安心。我一直感到得到了很好的支持，我很感激每一步的关心和反馈。长时间患有血癌带来了许多挑战，我希望参与这项研究将有助于为未来的癌症可能随着时间的推移而恶化的患者带来改变，就像我一样。”

欲了解更多信息，敬请注意浏览原文：Daniel Leongamornlert, Joe Lee, Aleksandra E. Kamizela, Ken To, Daniel Myers, Nicholas Williams, Kudzai Nyamondo, Xin Wang, Jing Guo, Ruchira K. Dissanayake, Jane Price, Amer J. Durrani, Jonathan Lambert, Michael Spencer Chapman, John E. Pimanda, E Joanna Baxter, Anthony R. Green, Anna L. Godfrey and Jyoti Nangalia. Genomic evolution and natural history of myeloproliferative neoplasms on therapy. Cancer Discovery, 20 April 2026. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-26-0410