革命性的抗衰老疗法可以延长寿命25岁

诸平

Fig. 1 Scientists from Duke-NUS Medical School have discovered that the protein IL11 accelerates aging, and targeting it with anti-IL11 therapy can reverse signs of aging in preclinical models, increasing lifespan by up to 25%. This therapy could have transformative effects on extending healthy years of life, addressing frailty, and improving cardiometabolic health. Credit: SciTechDaily.com

Fig. 2 Asst Prof Anissa Widjaja viewing experimental data as part of her study on IL11. Credit: Duke-NUS Medical School, Norfaezah Binte Abdullah

据新加坡杜克-新加坡国立大学医学院（Duke-National University of Singapore Medical School简称Duke-NUS Medical School）2024年9月23日提供的消息，革命性的抗衰老疗法可以延长寿命25岁（Revolutionary Anti-Aging Therapy Could Extend Lifespan by 25%）。

杜克大学-新加坡国立大学医学院的研究人员发现，白细胞介素-11 (interleukin-11简称IL-11)在衰老过程中起着至关重要的作用，与较高水平的脂肪积累和肌肉损失有关，这是衰老的关键指标。抑制IL-11的作用可能会延长健康寿命。

人口老龄化将在未来几十年带来巨大的健康、社会和经济挑战。随着预期寿命的延长，防止与衰老相关的身体衰退和虚弱已成为一个关键目标。这方面的有效干预可以带来巨大的社会和经济收益。事实上，估计表明，即使预期寿命增加一年，其价值也可能达到38万亿美元（US$38 trillion）。

2024年7月中旬在《自然》（Nature）杂志上发表的一项发现中，来自杜克新加坡国立大学医学院（Duke-NUS Medical School）等机构的一组科学家可能发现了减缓衰老的关键。原文详见：Anissa A. Widjaja, Wei-Wen Lim, Sivakumar Viswanathan, Sonia Chothani, Ben Corden, Cibi Mary Dasan, Joyce Wei Ting Goh, Radiance Lim, Brijesh K. Singh, Jessie Tan, Chee Jian Pua, Sze Yun Lim, Eleonora Adami, Sebastian Schafer, Benjamin L. George, Mark Sweeney, Chen Xie, Madhulika Tripathi, Natalie A. Sims, Norbert Hübner, Enrico Petretto, Dominic J. Withers, Lena Ho, Jesus Gil, David Carling and Stuart A. Cook. Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan. Nature, 2024, 632(8023): 157-165. DOI: 10.1038/s41586-024-07701-9. Epub: 17 July 2024. https://www.nature.com/articles/s41586-024-07701-9

参与此项研究的除了来自杜克新加坡国立大学医学院（Duke-NUS Medical School, Singapore, Singapore）的研究人员之外，还有来自新加坡国立心脏中心新加坡国立心脏研究所（National Heart Research Institute Singapore, National Heart Centre Singapore, Singapore, Singapore）、英国伦敦的巴茨健康NHS信托巴茨心脏中心（Barts Heart Centre, Barts Health NHS Trust, London, UK）、德国柏林亥姆霍兹协会(MDC) 马克斯·德尔布吕克分子医学中心{Max Delbrück Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association (MDC), Berlin, Germany}、英国伦敦医学科学MRC实验室（MRC Laboratory of Medical Sciences, London, UK）、澳大利亚维多利亚州墨尔本的圣文森特医学研究所（St Vincent's Institute of Medical Research, Melbourne, Victoria, Australia）、澳大利亚维多利亚州墨尔本大学圣文森特医院（St Vincent's Hospital, The University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia）、德国柏林的德国心血管研究中心{DZHK (German Centre for Cardiovascular Research), Partner Site Berlin, Berlin, Germany}、德国柏林的夏利特医科大学（Charité-Universitätsmedizin, Berlin, Germany）、中国南京的中国药科大学（China Pharmaceutical University, Nanjing, China）以及英国伦敦帝国理工学院医学院（Faculty of Medicine, Imperial College, London, UK）的研究人员。

研究小组在临床前模型中证明，白细胞介素-11 (IL-11)蛋白积极促进衰老，给予抗IL-11治疗不仅可以抵消衰老的有害影响，还可以延长寿命。他们的发现有可能在各国帮助其人口健康长寿的努力中发挥重要作用。

IL -11导致脂肪堆积和肌肉减少，这是衰老的两个关键标志(IL-11 leads to fat accumulation and muscle mass loss, two key hallmarks of aging)

在临床前研究中，研究小组发现，随着年龄的增长，器官表达的IL-11蛋白水平增加，这反过来又促进了肝脏和腹部的脂肪堆积，肌肉质量和力量减少，这两种情况都是人类衰老的标志。根据研究小组的说法，这些结果是世界上第一个证明IL-11是衰老的主要因素。

杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱项目（Duke-NUS’ Cardiovascular and Metabolic Disorders Programme）的第一作者和共同通讯作者Anissa A. Widjaja助理教授说：“这个项目始于2017年，当时我们的一位合作者给我们发送了一些组织样本，用于另一个项目。出于好奇，我做了一些实验来检查IL-11的水平。从读数中，我们可以清楚地看到IL-11的水平随着年龄的增长而增加，这是我们真正兴奋之时！”

抗IL-11疗法可以抵消衰老的影响(Anti-IL-11 therapy counteracts the effects of aging)

在确定了IL-11在衰老中的作用后，研究小组证明，通过在相同的临床前模型中应用抗IL-11治疗，代谢得到改善，从产生白色脂肪转变为有益的棕色脂肪。棕色脂肪分解血糖和脂肪分子，帮助维持体温和燃烧卡路里。

研究人员还观察到，在他们的研究中，肌肉功能得到改善，整体健康状况得到改善，男女的寿命都延长了25%。

与二甲双胍(metformin)和雷帕霉素(rapamycin)等已知抑制与衰老相关的特定途径的药物不同，抗IL-11疗法阻断了随着年龄增长而功能失调的多种主要信号机制，为预防心血管代谢疾病、与年龄相关的肌肉质量和力量损失以及虚弱等多种疾病提供了保护。

除了这些外部可观察到的变化外，抗IL-11治疗还降低了端粒缩短的速度，并保持了线粒体的健康和产生能量的能力。

杜克-新加坡国立大学学术医学中心心血管医学资深作者陈江和基金会教授（Senior author Tanoto Foundation Professor of Cardiovascular Medicine at the SingHealth Duke-NUS Academic Medical Centre）、 杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱项目组成员斯图尔特·库克（Stuart Cook）说：“我们的目标是，有一天，抗IL-11疗法将被尽可能广泛地使用，这样全世界的人们就可以过上更健康、更长寿的生活。然而，这并不容易，因为治疗衰老的药物的批准途径并不明确，筹集资金进行该领域的临床试验非常具有挑战性。”斯图尔特·库克教授也是新加坡国立心脏中心心脏病科(Department of Cardiology at the National Heart Centre Singapore)的高级顾问。

杜克-新加坡国立大学院长托马斯·科夫曼教授(Professor Thomas Coffman)评价了这项研究的潜力，他说:“尽管近几十年来平均预期寿命显著增加，但在没有疾病的情况下，人们的寿命和健康生活的时间之间存在着明显的差距。对于像新加坡这样快速老龄化的社会来说，这一发现可能具有变革性，使老年人能够延长健康老龄化，减少虚弱和跌倒的风险，同时改善心脏代谢健康。

此次研究是杜克-新加坡国立大学对新加坡生物医学生态系统做出贡献的最好例证。在新加坡健康杜克-新加坡国立大学学术医学中心(SingHealth Duke-NUS Academic Medical Centre)，我们的研究人员和临床科学家进行真正的转化研究，将发现从实验室带到床边，造福新加坡和世界各地的人们。”

该团队此前对IL-11在心脏和肾脏中的作用，2017年已经在《自然》杂志发表（published in Nature in 2017）;在肝脏中的作用，2019年在《胃肠病学》杂志发表(published in Gastroenterology in 2019);在肺部中的作用，2019年在《科学转化医学》杂志发表(published in Science Translational Medicine in 2019)，并开发了实验性抗IL-11疗法(experimental anti-IL11 therapy)。

这项最新研究得到了新加坡卫生部国家医学研究委员会{Singapore Ministry of Health’s National Medical Research Council (NMRC) under its MOH-STaR21nov-0003 and MOH-OFIRG21nov-0006, NMRC Centre Grant to the NHCS MOH‐CIRG18nov‐0002, NMRC/OFYIRG/0053/2017, NMRC MOHOFLCG22may-0003, MOH-OFIRG19may-0002}、欧盟地平线2020研究与创新计划{ERC advanced grant under the European Union Horizon 2020 Research and Innovation Program (AdG788970)}、德国研究基金会{Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG-German Research Foundation) SFB 1470 HFpEF}、英国医学研究理事会（MRC grants MC-A654-5QB40, MC-U120085810, MC-A654-5QB10）、英国癌症研究院{Cancer Research UK (C15075/A28647)}、英国心脏基金会{British Heart Foundation’s Big Beat Challenge award to CureHeart (BBC/F/21/220106)}、陈江和基金会（Tanoto Foundation）、Leducq基金会（Leducq Foundation 16CVD03）、邱氏基金会（Khoo Foundation）、Goh基金会（Gift Our Heroes Foundation简称Goh Foundation）、英国威康信托(WT_/Wellcome Trust/United Kingdom Grant 098565/Z/12/Z)的支持或资助。

上述介绍，仅供参考。欲了解更多信息，敬请注意浏览原文或者相关报道。

Abstract

For healthspan and lifespan, ERK, AMPK and mTORC1 represent critical pathways and inflammation is a centrally important hallmark ^{1,2,3,4,5,6,7}. Here we examined whether IL-11, a pro-inflammatory cytokine of the IL-6 family, has a negative effect on age-associated disease and lifespan. As mice age, IL-11 is upregulated across cell types and tissues to regulate an ERK-AMPK-mTORC1 axis to modulate cellular, tissue- and organismal-level ageing pathologies. Deletion of Il11 or Il11ra1 protects against metabolic decline, multi-morbidity and frailty in old age. Administration of anti-IL-11 to 75-week-old mice for 25 weeks improves metabolism and muscle function, and reduces ageing biomarkers and frailty across sexes. In lifespan studies, genetic deletion of Il11 extended the lives of mice of both sexes, by 24.9% on average. Treatment with anti-IL-11 from 75 weeks of age until death extends the median lifespan of male mice by 22.5% and of female mice by 25%. Together, these results demonstrate a role for the pro-inflammatory factor IL-11 in mammalian healthspan and lifespan. We suggest that anti-IL-11 therapy, which is currently in early-stage clinical trials for fibrotic lung disease, may provide a translational opportunity to determine the effects of IL-11 inhibition on ageing pathologies in older people.