你最喜欢的零食可能会增加患癌症的风险

诸平

Fig. 1 The Western diet’s link to increased colorectal cancer risk highlights the need for dietary changes towards natural, anti-inflammatory foods.

Fig. 2 Dr. Timothy Yeatman and Ganesh Halade in the lab analyzing tumors. Credit: USF

Fig. 3 Ganesh Halade and Timothy Yeatman. Credit: USF

Fig. 4 Ganesh Halade in the lab searching for trace amounts of lipids. Credit: USF

Fig. 5 Dr. Timothy Yeatman and Ganesh Halade in the lab analyzing tumors. Credit: USF

Fig. 6 Dr. Timothy Yeatman in the lab analyzing tumors. Credit: USF

据美国南佛罗里达大学（University of South Florida）2024年12月16日提供的消息，你最喜欢的零食可能会增加患癌症的风险（Your Favorite Snacks Could Be Increasing Your Risk of Cancer）。

最近的研究表明，西方饮食通过慢性炎症导致结直肠癌的风险增加，建议转向天然的、抗炎的食物，以获得更好的健康结果。一项新的研究表明，超加工食品(Ultra-processed foods)可能会导致结直肠癌。

南佛罗里达大学和坦帕综合医院癌症研究所（Tampa General Hospital Cancer Institute）的研究人员合作研究发现，以超加工食品和不健康油脂为主的西方饮食与促进肿瘤生长的慢性炎症之间存在潜在联系。

在美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）为期5年的310万美元资助下，研究人员已经在了解结直肠癌方面取得了重大进展。结直肠癌是美国癌症相关死亡的第二大原因。该项目的第一项研究2024年12月10日发表在《肠道》（Gut）杂志上，研究了加工食品如何损害人体的自然愈合过程。原文详见：Ramani Soundararajan, Michelle M Maurin, Jetsen Rodriguez-Silva, Gunjan Upadhyay, Ashley J Alden, Siddabasave Gowda B Gowda, Michael J Schell, Mingli Yang, Noah Jhad Levine, Divyavani Gowda, Punith M Sundaraswamy, Shu-Ping Hui, Lance Pflieger, Heiman Wang, Jorge Marcet, Carolina Martinez, Robert David Bennett, Allen Chudzinski, Andreas Karachristos, Timothy M Nywening, Paul M Cavallaro, Matthew Linley Anderson, Robert J Coffey, Michael V Nebozhyn, Andrey Loboda, Domenico Coppola, Warren Jackson Pledger, Ganesh Halade and Timothy J Yeatman. Integration of lipidomics with targeted, single cell, and spatial transcriptomics defines an unresolved pro-inflammatory state in colon cancer. Gut, 10 December 2024. DOI: 10.1136/gutjnl-2024-332535

参与此项研究的有来自美国南佛罗里达大学健康中心（University of South Florida Health, Tampa, Florida, USA）、日本北海道大学（Hokkaido University, Kita-12, Nishi-5, Kita-ku, Sappora, Japan）、美国佛罗里达州坦帕的莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center, Tampa, Florida, USA）、美国加州诺瓦托的巴克衰老研究所（Buck Institute for Research on Aging, Novato, California, USA）、美国佛罗里达州坦帕总医院（Tampa General Hospital, Tampa, Florida, USA）、美国田纳西州纳什维尔的范德比尔特大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, USA)、美国马萨诸塞州波士顿的默克波士顿研究实验室(Merck Research Laboratories Boston, Boston, Massachusetts, USA)以及美国佛罗里达消化健康专家有限责任公司（Florida Digestive Health Specialists LLP, Bradenton, Florida, USA）的研究人员。

炎症在结直肠癌中的作用(The Role of Inflammation in Colorectal Cancer)

“众所周知，饮食不健康的患者体内的炎症会增加，”蒂莫西·耶特曼博士（Dr. Timothy Yeatman）说，他是一位著名的内科科学家，也是USF健康莫尔萨尼医学院（USF Health Morsani College of Medicine）的外科教授，也是TGH癌症研究所（TGH Cancer Institute）转化研究与创新中心副主任。“我们现在在结肠肿瘤中看到了这种炎症，癌症就像一个慢性伤口，如果你的身体每天都靠超加工食品生活，它就不会愈合，它愈合伤口的能力会下降，因为炎症和免疫系统的抑制最终会让癌症生长。”

西方饮食的影响(Impact of the Western Diet)

根据蒂莫西·耶特曼博士的说法，这些发现强调了重新评估西方饮食成分的迫切需要，西方饮食通常由过量食用添加糖、饱和脂肪、超加工食品、化学品和炎症性种子油组成。在之前的研究（previous studies）中，USF健康心脏研究所（USF Health Heart Institute）发现，不平衡的饮食不仅会影响结肠直肠癌，还会导致其他疾病，包括阿尔茨海默氏症（Alzheimer’s）、糖尿病（diabetes）和心血管疾病（cardiovascular conditions）。

生物活性脂质与炎症(Bioactive Lipids and Inflammation)

USF健康心脏研究所副教授、TGH癌症研究所癌症生物学项目（Cancer Biology Program at TGH Cancer Institute）成员甘尼许·哈拉德（Ganesh Halade）说：“我们的身体被设计成通过从健康脂肪如鳄梨（avocados）中提取的生物活性脂质化合物来积极解决炎症。生物活性脂质是从我们吃的食物中提取的非常小的分子，如果这些分子来自加工食品，它们会直接使免疫系统失衡，导致慢性炎症。”

分析肿瘤脂质用于癌症研究(Analyzing Tumor Lipids for Cancer Research)

虽然这些分子很难检测到，但甘尼许·哈拉德使用了一种高度敏感的分析技术，从坦帕总医院（Tampa General Hospital）的162名患者的肿瘤样本中识别出了微量的脂质。肿瘤在切除后30分钟内被冷冻，并通过USF和TGH癌症研究所的生物样本库（USF and TGH Cancer Institute’s Biobank）运送到他的实验室，该生物样本库与USF健康结直肠外科（USF Health Colorectal Surgery）和TGH癌症研究所的胃肠道肿瘤项目（Gastrointestinal Oncology Program at TGH Cancer Institute）合作。

走向自然愈合的方法：消炎医学(Toward a Natural Healing Approach: Resolution Medicine)

在肿瘤内部，研究小组观察到促进炎症的分子数量过多，而帮助解决炎症和促进愈合的分子数量不足。这些发现为一种新的、自然的消炎药物铺平了道路，这种药物的重点是恢复患者饮食的平衡，从而更有效地治疗结直肠癌。

蒂莫西·耶特曼博士说：“人类的免疫系统可以非常强大，并极大地影响肿瘤微环境，如果正确地利用它，对健康和福祉（health and wellness）是非常有益的。但如果它被加工食品中的炎性脂质所抑制，就不会发生这种情况。”

消炎医学（Resolution medicine）的重点是利用富含ω-3脂肪酸（omega-3 fatty acids）和鱼油衍生物的健康未加工食品来逆转炎症，这些食品被称为专门的促消炎介质（“specialized pro-resolving mediators”），以恢复身体的愈合机制，同时平衡睡眠（balanced sleep）和锻炼（exercise）。

蒂莫西·耶特曼博士说：“这有可能彻底改变癌症治疗，利用自然愈合过程且超越药物。这是解决慢性炎症和预防疾病的关键一步。”

使用鱼油的特殊衍生物的早期试验已经显示出从根源上解决炎症的希望。试验正在TGH癌症研究所进行，研究小组将继续研究消炎医学及其对患者治疗和疾病预防的影响。

包括和避免的食物举例(Examples of Foods to Include and Avoid)

表1 食物的举例

本研究得到了坦帕总医院基金会（Tampa General Hospital Foundation）和美国国家癌症研究所（NCI UH3CA227955, R21CA256372, R21CA255312, NIHR01HL144788 and NIHP50CA236733）的支持。

上述介绍，仅供参考。欲了解更多信息，敬请注意浏览原文或者相关报道。

Abstract

Background: Over a century ago, Virchow proposed that cancer represents a chronically inflamed, poorly healing wound. Normal wound healing is represented by a transitory phase of inflammation, followed by a pro-resolution phase, with prostaglandin (PGE2/PGD2)-induced 'lipid class switching' producing inflammation-quenching lipoxins (LXA4, LXB4).

Objective: We explored if lipid dysregulation in colorectal cancers (CRCs) is driven by a failure to resolve inflammation.

Design: We performed liquid chromatography and tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) untargeted analysis of 40 human CRC and normal paired samples and targeted, quantitative analysis of 81 human CRC and normal paired samples. We integrated analysis of lipidomics, quantitative reverse transcription-PCR, large scale gene expression, and spatial transcriptomics with public scRNASEQ data to characterize pattern, expression and cellular localisation of genes that produce and modify lipid mediators.

Results: Targeted, quantitative LC-MS/MS demonstrated a marked imbalance of pro-inflammatory mediators, with a dearth of resolving lipid mediators. In tumours, we observed prominent over-expression of arachidonic acid derivatives, the genes encoding their synthetic enzymes and receptors, but poor expression of genes producing pro-resolving synthetic enzymes and resultant lipoxins (LXA4, LXB4) and associated receptors. These results indicate that CRC is the product of defective lipid class switching likely related to inadequate or ineffective levels of PGE2/PGD2.

Conclusion: We show that the lipidomic profile of CRC tumours exhibits a distinct pro-inflammatory bias with a deficiency of endogenous resolving mediators secondary to defective lipid class switching. These observations pave the way for 'resolution medicine', a novel therapeutic approach for inducing or providing resolvins to mitigate the chronic inflammation driving cancer growth and progression.