人参对神经系统疾病的保护作用

新加坡国立大学解剖学系、药学系、神经生物学和老龄化研究项目和美国俄亥俄州立大学分子与细胞生物化学系的研究人员就人参对神经系统疾病的保护作用作一综述。简要介绍了人参的种类、人参皂甙及其肠道代谢和生物利用度。其次是人参对大脑影响的分子机制，包括谷氨酸传递、单胺传递、雌激素信号、一氧化氮（NO）产生、Keap1/Nrf2适应性细胞应激途径、神经元存活、凋亡、神经干细胞和神经再生、小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞以及脑微血管。介绍了人参对阿尔茨海默病神经保护作用的分子机制，包括β-淀粉样蛋白（Aβ）的形成、tau蛋白的过度磷酸化和氧化应激、抑郁症、中风、帕金森病和多发性硬化。希望这次讨论能促进更多关于人参在神经系统疾病中应用的研究。

人参的肠道代谢与作用

人参皂甙是三萜皂甙，具有常见的四环疏水类固醇样结构，糖部分（单体、二聚体或三聚体）主要附着在碳3、6和20上。人参皂苷分为两个不同的结构类别：人参皂苷Ra1、Ra2、Ra3、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3和Rh2的20（S）-原人参二醇（PD）组和人参皂苷Re、Rf、Rg1、Rg2和Rh1的20（S）-原人参三醇（PT）组。此外，还从果实中分离并鉴定了几种新的人参皂苷，如25-OH-pPD和25-OH-pPT。25-OH-pPD在体外显示出很强的抗癌活性。还描述了人参皂苷Rb1、Rb2、Rc和Rd的四种丙二酰衍生物。已提出人参皂苷中不同的糖部分为人参皂苷的治疗作用提供特异性。最常研究的人参皂甙是Rb1、Rg1、Rg3、Re和Rd。完整的人参皂甙仅从肠道吸收（吸收率低至1至3.7%），大多数人参皂甙在胃（酸水解）和肠（细菌水解）中代谢或转化为其他人参皂甙。体外研究表明，人参皂苷Rb1是由人体肠道细菌代谢的。代谢是由C-20葡萄糖（Rb1→Rd→人参皂苷F2（F2）→化合物K（Cpd K）处的人参皂苷Rd（Rd）途径启动的。大量证据表明，完整人参皂苷的代谢和转化是一个重要的过程，不仅在人参的生物利用度方面发挥着重要作用，而且在人参的潜在健康益处方面也发挥着重要作用，如抗肿瘤、抗氧化、抗炎，抗疲劳和血管抑制作用。因此，人参是一种天然药物，不仅可以增强吞噬功能、自然杀伤细胞活性、心理功能、心脏功能和运动能力，还可以通过增强干扰素的产生和增强对压力的抵抗力来改善免疫功能。人参的许多有益作用是通过调节参与信号转导过程的酶介导的。给予人参提取物10天以上可抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体-α功能，降低参与脂质和脂蛋白代谢的若干基因的表达，但增加血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的浓度。包含人参叶的中草药配方，改善了脑缺血大鼠的记忆功能，提示通过调节大鼠脑内促炎细胞因子白细胞介素-2（IL-2）、IL-6和神经肽Y的水平发挥作用。此外，人参皂甙还抑制了肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的IkappaB-α（IκB-α）激酶（IKK）的磷酸化以及随后的IκB-α的磷酸化和降解。TNF-α诱导的丝裂原活化蛋白激酶激酶4（MKK4）的磷酸化和随后的c-Jun N末端激酶激活蛋白1（C-JUN N末端激酶-AP-1）途径的活化也受到抑制。人参叶和茎中的人参皂甙可上调热损伤大鼠脑细胞溶胶中糖皮质激素受体（GR）的水平。人参皂甙或糖皮质激素与GR的相互作用触发细胞反应，包括激活磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/Akt途径和增加人脐静脉内皮细胞中的一氧化氮（NO）生成。人参皂甙也可通过其配体结合位点或通道孔位点调节离子通道（Nah等人，2007）。它们以立体特异性方式抑制电压依赖性Ca2+、K+和Na+通道活性，并阻断烟碱乙酰胆碱（ACh）和5-羟色胺3型受体的某些亚型。人参皂甙促进大脑神经传递，但抑制谷氨酸兴奋毒性。此外，据报道，人参皂甙可改善中枢胆碱能功能，并用于治疗人类的记忆障碍。人参皂甙增加了大脑皮层多巴胺和去甲肾上腺素的水平，并对健康受试者的注意力、认知加工、感觉运动功能和听觉反应时间产生有益影响。

人参的生物利用度

人参皂苷的口服生物利用度很低。人参皂甙的生物利用度低不仅是因为膜通透性低和胆汁排泄活跃，还因为生物转化。人参皂甙的去糖基化产物是由它们在肠腔中的细菌代谢形成的。这些产品比糖基化的人参皂苷更具渗透性和生物活性。人参的肠道细菌代谢产物被吸收到血液中。血浆中人参皂甙的定量和统计分析表明，原人参二醇（PD）皂甙比原人参三醇（PT）皂甙具有更高的浓度和更长的半衰期。人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rb2/b3、Rc和Rd的半衰期平均值分别为15.26、2.46、18.41、27.70、21.86和61.58 h；峰值浓度分别为7.15、2.83、55.32、30.22、21.42和8.81μg/L。对给药后不同时间间隔人参皂甙脑内浓度的研究表明，人参皂甙迅速进入脑内，但浓度随时间迅速下降。大脑中浓度较高的人参皂甙为Rg1、Re、Rb1和Rc。Rg1和Re可能是直接影响中枢神经系统神经元的主要成分，因为它们在脑内的分布较好。另一方面，人参皂甙的PD皂甙可能主要通过外周效应保护大脑，因为它们在循环中的时间较长。