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人用及兽用狂犬病疫苗(12)

已有 1287 次阅读 2026-4-6 01:55 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

人用及兽用狂犬病疫苗(12)

前记:

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第14章是《Human and animal vaccines(人用及兽用疫苗）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第14章 人用及兽用疫苗(12)

Human and animal vaccines

18. 口服狂犬病疫苗接种

（Oral rabies vaccination）

对作为狂犬病病毒（RABV）储存宿主的野生动物进行免疫，可减少人类、宠物和家畜中的狂犬病。早期曾尝试通过投毒或诱捕来控制狂犬病传播，但未成功。由于对自由活动的动物广泛进行非肠道狂犬病免疫接种在操作上几乎不可能，20世纪60年代便开发出了口服狂犬病疫苗（Baer, Abelseth, & Debbie, 1971）。口服狂犬病疫苗接种（ORV）是一种社会可接受的针对野生动物储存宿主的疾病控制方法。对此类疫苗的最初要求是安全、有效且成本低廉，使得动物在口服含有狂犬病疫苗的诱饵后能够获得免疫（Baer, 1988）。据估计，只要对约70%的媒介种群进行疫苗接种，就足以阻断病毒传播（Nyberg et al., 1992）。最早的现场试验是在瑞士进行的，使用ERA株的活RABV疫苗，将其置于鸡头诱饵中的小包内，该试验侧重于环境安全性，特别是对啮齿动物等非目标物种的安全性，以及对赤狐的效力（Steck, Wandeler, Bichsel, Capt, & Schneider, 1982）。此后，德国使用减毒的SAD Bern RABV株（称为SAD B19）开发了他们自己的种子病毒，并用易于实现自动化且允许空投的诱饵组分和引诱剂取代了手工投放的鸡头诱饵（Muller, Stohr, Teuffert, & Stohr, 1993）。很快，许多欧洲国家开始使用口服狂犬病疫苗来预防和控制野生动物狂犬病（Aubert, Masson, Artois, & Barrat, 1994）。

通过中和性单克隆抗体压力筛选逃逸突变体，从SAD Bern株生产出了一种新型疫苗，结果产生了一种高度减毒的狂犬病病毒疫苗，称为SAG2（Cliquet & Aubert, 2004）。SAG-2是一种源于SAD-Bern株（B19）的减毒RABV，其糖蛋白序列中有2个核苷酸突变，改变了第333位的氨基酸。SAG2已在欧洲广泛使用，并在几个欧洲国家实现了野生动物狂犬病的消除。值得注意的是，在欧洲分发了超过2000万剂含有SAG2的诱饵后，没有疫苗引发狂犬病病例的报道。美国的科学家开发了一种表达RABV糖蛋白的痘苗病毒重组体，称为VR-G，在完成安全性和有效性研究后，正用于免疫浣熊、臭鼬、狐狸和豺（Maki et al., 2017; Rupprecht et al., 1986）。加拿大也开发了另一种基于具有复制能力的人类血清5型腺病毒的重组疫苗，该疫苗同样表达狂犬病毒糖蛋白。该疫苗被证明在非目标物种中是安全的（Knowles et al., 2009），并能在浣熊、狐狸和臭鼬中诱导病毒中和抗体（VNA）反应（Brown, Rosatte, Fehlner-Gardiner, Ellison, et al., 2014; Brown et al., 2012; Fehlner-Gardiner et al., 2012; McCoy et al., 2007）。到20世纪末，通过战略性地使用口服狂犬病疫苗接种，西欧大部地区成为无狂犬病毒传播的地区（MacInnes et al., 2001; Stohr & Meslin, 1996）。然而，在特定物种中有效性有限，以及对第一代口服狂犬病疫苗残留致病性的担忧，仍然是该领域的障碍，需要用新的生物技术方法来解决（Fehlner-Gardiner et al., 2008; Muller et al., 2009）。