大多数人或许有个“成见”，即基因组中DNA 遭遇损伤会由DNA修复“队伍”加以修复，避免基因突变，维护基因组稳定。但是，现有的DNA 修复能力上有一个“局限”。即它们擅长修复出现在B型构象的DNA上的“损伤”，而不能有效地修复出现在非B型构象上的损伤。甚至，这些DNA 修复反倒“好心帮倒忙”，它们的参与不但不能修复，反倒使得基因组出现不稳定。

现已知很多人类疾病的发生与此有关。

我们汇总了这些问题的一些基本情况，或许对全面了解现有负责基因组DNA 稳定维护的复杂性有帮助。

   形成非B构象的DNA 序列普遍存在于诸多哺乳动物的基因组中。这些DNA在现存的复制、转录等模式常会形成非B-DNA, 而且包括我们在内的一些人已经发现，现有的DNA 修复能力不但不能有效地修复形成的非B-DNA 构象，相反，修复蛋白组分的参与反倒造成两难境地，即非B构象不能顺利形成，修复的组分也被“陷入”，造成DNA 折叠陷入“不归路”，进退不得！最终造成DNA双链断裂，只能利用Homologous Recombination, MHEJ和经典的NHEJ修复。但遗憾的是除Homologous recombination 之外的其他修复都会造成“突变”。而Homologous recombination 是否造成突变，这要看是哪些DNA 序列试图形成哪一类非B构象。

   （这个机制图情况比较复杂，基因转录多集中在细胞周期的G1 时相，这个时候造成的DNA 双链断裂只能由经典的NHEJ (a)修复，一定会造成突变；而发生在G1后的S(DNA 复制）和G2时相的DNA 双链断裂本来还有“选择”，但一些与DNA 断端“保护”，如Ku蛋白，以及同时阻止细胞周期停止的53BP(阻断P53去通知P21去抑制CDK让细胞周期停滞），使得修复倾向用必然会出现突变的NHEJ! 即使“跨过”这道“关卡”，还有不忠实的DNA 聚合酶theta (由图中的polQ基因编码）这一关！DNA 聚合酶theta 倾向于使用一定会突变的MHEJ（c)，而阻止Homologous recombination 去修复(b)。）

   上述情况清晰地表明，正常负责DNA 错误的组份针对包括人类基因组在内的大量可在DNA转录和复制过程形成非B-DNA的过程进行“过分热络”的参与，反倒促进了基因突变的发生。