Knut在德国几乎家喻户晓，提到他，人们就会有很可爱的感觉。这背后也有一个让人遗憾心酸的故事，因为小可爱只活了51个月，饲养他成长的饲养员也先他1年在44岁死于心肌梗塞。小可爱Knut死于溺水，经过尸体解剖证明身前出现脑膜炎。今天，科学家再次证明，这种北极熊死于一种罕见的自身免疫性脑炎：抗NMDA受体脑炎。

最近有学者研究证明，2011年德国柏林动物园死亡的超级明星北极熊小克努特生前患有的病因不明脑炎就是罕见的抗NMDA受体脑炎。这是第一次证明非人类哺乳动物也会患有该疾病，提示这种疾病可能在非人类哺乳动物普遍存在。这一研究论文近日发表在《自然》旗下开放期刊《科学报道》杂志上。

http://www.nature.com/articles/srep12805

2006年12月，小克努特刚一出生就被母亲遗弃，和它一起出生的弟弟不久也死去了。为了让克努特健康地活下来，柏林动物园的工作人员开始人工喂养克努特。在工作人员的悉心照顾下，克努特一天天茁壮成长。初次亮相的小克努特吸引了大批媒体的目光。就在一些极端动物保护主义者质疑克努特不该被人工喂养的时候，克努特在最近一次电视台举行的投票活动中，高票当选“柏林市最重要居民”，一举成为柏林市的超级动物明星。

北极熊“克努特”在2006年一来到世界上就遭到母亲的遗弃，饲养员德夫莱茵一直没日没夜地照顾它，让它成为众人喜爱的小明星。2007年5月，克努特首次公开亮相，数千游人排起长队争相观看，约有200名记者从世界各地赶来报道这一盛况。克努特有自己的影片、博客和电视节目，它的照片还曾出现在德国杂志和邮票上。《独立报》说，据保守估计，“克努特”至少创收1200多万美元。

“克努特”越长越大，已不再适合与人们玩耍。出于安全考虑，柏林动物园后来取消了它每天与管理员托马斯·德尔弗雷恩的游戏项目。照顾“克努特”成长的德尔弗雷恩9月逝世。没有了“故人”和观众的掌声，“克努特”再也没有从前活泼，愈发失宠。

2011年3月19日，下午3时左右“克努特”在进入饲养场所的水池后，突然像“发羊痫风一样开始抽搐”，之后不久它的尸体便漂浮于水面。大约600名参观者目击了“克努特”猝死。“克努特”刚刚4岁零3个月，远低于北极熊大约35岁的平均寿命。

克努特”猝死让动物园管理者非常意外，因为当天早些时间他们并未发现“克努特”有任何不适迹象。动物园后来对它进行了尸验，经调查，克努特死于溺水，原因是大脑炎症。

抗NMDA受体脑炎的总体人群发病率目前并不确定。英国一项多中心前瞻性研究显示：该病在脑炎病例中的比例为4%。2012年美国一项主要的脑炎登记项目——加利福尼亚州脑炎项目中，新诊断抗NMDA受体脑炎病例数已超过肠病毒脑炎和单纯疱疹病毒性脑炎。北京协和医院神经科脑脊液学与脑炎登记项目的研究显示：在病因不明的脑炎中抗NMDA受体脑炎的比例为16.2%。这说明该疾病并不罕见，需要引起足够重视。

抗NMDA受体脑炎是一种严重的可逆性脑炎，曾经有多种名称，例如急性弥散性淋巴系统性脑膜脑炎、急性可逆性边缘性脑炎、急性青年女性非疱疹性脑炎或急性非疱疹性脑炎。最终因为发现该病与血液中抗NMDA受体抗体存在相关性，才意识到这是一种针对NMDA受体的自身免疫性疾病，于是统一命名为抗NMDA受体脑炎。

该病多发生于年轻女性。2008年宾夕法尼亚大学Josep DaIIIlau等人通过对100名抗NMDA受体脑炎患者的资料收集显示，91人为女性，平均年龄23岁，其中59％的患者有肿瘤，常见的是卵巢畸胎瘤。

氨基酸神经递质是大脑内最重要的神经递质，分为兴奋性和抑制性两类。兴奋性氨基酸递质的典型代表是谷氨酸，谷氨酸也是中枢神经系统含量最高、分布最广、作用最强的兴奋性神经递质。抑制性氨基酸递质典型代表是GABA。谷氨酸神经递质是通过受体发挥调节作用。兴奋性受体类型狠多，其中N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体是中枢神经系统内重要的兴奋性氨基酸受体。NMDA受体是离子型受体，该受体激活能导致神经细胞兴奋性增强。NMDA受体的过度兴奋可引起神经细胞的兴奋毒性，被认为与癫痫、痴呆及卒中有关，但活性降低则可出现类似精神分裂症的症状。上世纪70年代，国际神经损伤领域最核心的研究就是关于NMDA兴奋毒性，例如脑缺血和脑外伤都认为是这种受体导致的兴奋毒性引起。因此围绕抑制该受体活性的药物也成为神经保护为目标的关键科学问题。不幸的是，临床研究发现阻断NMDA受体的药物都存在严重神经精神症状而失败。抗NMDA受体脑炎其实就是一种天然的阻断NMDA活性的抗体。这种疾病的表现也类似NMDA受体阻断药物副作用。

研究表明，NMDA受体的抗体能抑制突触前GABA中间神经元中NMDA受体活性。造成GABA释放减少，从而减弱对突触后谷氨酸能递质的抑制，皮质下及前额皮质中谷氨酸的释放增多，所以该病的表现是一种谷氨酸的过度释放的疾病。为什么年轻女性会发生这种疾病，考虑到某些患者合并卵巢畸胎瘤，这种肿瘤组织内存在可表达NMDA受体的神经细胞，这些异常分布的NMDA受体被免疫系统作为异物产生抗体攻击，而这些抗体也与大脑内的NMDA受体发生结合，从而产生受体阻断效应。

抗NMDA受体脑炎发病主要人群是患有卵巢畸胎瘤的青年女性，典型症状类似精神分裂症，随症状发展可分为5个不同时期：前驱期，精神症状期，强直期，运动过渡期，逐渐恢复期。前驱期通常有发热、头痛、乏力等非特异病毒感染症状，5天左右开始出现精神行为异常。经过2周左右达到精神症状的顶峰后绝大多数患者会相继进入强直期，表现为沉默寡言、运动不能、对语言命令无反应，呈痉挛性张力障碍姿势，有时出现模仿现象。运动过渡期是历时最长也是最关键的时期，症状的发作很危险甚至是致命的，如中枢性通气不足，但同时是可逆的，一旦患者度过运动过渡期便开始进入恢复期。

该疾病诊断仍主要依靠临床症状，尤其是典型的精神分裂症状及病程的发展变化，而患有卵巢畸胎瘤的青年女性则更应该高度警惕。存在典型症状的患者血清或脑脊液中找到NMDA受体的抗体可明确诊断。

应给予肿瘤切除及免疫抑制治疗，目前尚无系统性免疫治疗方案。对发现畸胎瘤的患者给予肿瘤切除并及时免疫抑制治疗，患者可以在2～3个月后完全恢复，但有的需要1年甚至更长时间。

参考文献

抗NMDA受体脑炎简介

http://blog.sina.com.cn/s/blog_63a60aae0101ifu0.html

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4OTQxODE3MQ==&mid=213498036&idx=3&sn=b7861d7d4c3a5f61a36eee4e57984248#rd