摘要与核心观点

SGLT2抑制剂的研发，是一场从古老医学观察出发，跨越近170年、由多学科基础研究驱动的漫长探索。它始于19世纪天然产物根皮苷的意外发现，经过转运机制假说提出、转运蛋白分子分型验证、先导化合物合成改造、临床试验筛选，最终在2012年迎来全球首个药物获批上市。

这一历程核心逻辑环环相扣：基础研究阐明葡萄糖转运机制，直接指引研发方向；天然产物根皮苷作为首个已知SGLT抑制剂，既是靶点研究的关键工具，也是后续SGLT2抑制剂分子设计的源头模板；日本药企在早期先导化合物开发阶段发挥领军作用，欧美科研力量与药企巨头完成了从实验室分子到临床药物的关键转化；整个研发不仅验证了“通过肾脏排糖治疗糖尿病”的设想，更以非胰岛素依赖降糖机制，重新定义了2型糖尿病的治疗格局。

SGLT2抑制剂的研发，诠释了基础研究与药物转化的关系：没有根皮苷活性的早期观察，就没有肾脏糖重吸收机制的系统研究；没有SGLT亚型的分子克隆与功能解析，就无法开展选择性抑制剂的定向开发。每一项基础研究突破，都推动药物研发向前一步；每一个关键节点跨越，都建立在先前海量实验数据积累之上。

第一阶段：基础研究与靶点概念的萌芽（1835年-1980年代末）

这一阶段是“从现象解析机制”的基础研究周期，核心并非开发药物，而是阐明葡萄糖转运机制，最终定位SGLT2靶点，进程以“天然产物活性观察→转运功能假说提出→转运蛋白分子鉴定→亚型功能拆分”为逻辑链条，逐步逼近真相。

1.1 根皮苷的发现与早期研究

1835年，法国化学家C. Petersen博士分析苹果树树皮时，分离出一种带甜味的白色晶体，将其命名为根皮苷(10)。后续动物实验发现，给实验动物注射根皮苷后，动物尿量显著增加，尿液中检测出葡萄糖，也就是糖尿。

这一发现引起学术界关注，当时医学界正缺少研究肾脏葡萄糖重吸收机制的有效手段，之后近150年里，根皮苷成为研究肾脏生理的重要工具，科学家通过注射根皮苷制造可逆转糖尿，反向解析肾脏调节血糖的逻辑(4)，但一个多世纪里都没人能解释根皮苷引发糖尿的分子机制，这个谜团等到20世纪中期转运机制研究突破后才破解。

1.2 转运机制的理论突破

想要理解根皮苷的作用，需要先明确人体内葡萄糖的吸收路径，20世纪中叶该领域迎来转机。1960年，美国华盛顿大学医学院生理学教授罗伯特・克莱恩，在国际学术研讨会上正式提出“钠-葡萄糖协同转运”的学术假说(2)。核心逻辑是将人体葡萄糖吸收定义为主动运输过程：葡萄糖进入肠上皮细胞依赖钠离子形成的膜内外电化学梯度差供能，核心介质是细胞膜上的特殊转运蛋白，该假说基于克莱恩团队近十年实验积累，之后被多个独立实验室验证，成为SGLT研究领域的(19)理论基础。

后续研究持续推进，假说提出二十年后的1980年，德国科学家埃尔温・西博德团队在期刊发表关键论文，通过动物模型药物代谢实验，首次明确根皮苷的分子作用机制：它能特异性结合肾脏近曲小管细胞膜上的钠-葡萄糖协同转运蛋白，阻断转运蛋白与葡萄糖结合，抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，在根皮苷生理活性和克莱恩提出的协同转运机制间建立了明确分子关联(4)。

1.3 SGLT转运蛋白亚型的分子鉴定与功能定位

上世纪八十年代初，分子克隆技术兴起推动葡萄糖转运研究进入分子时代，研究转向转运蛋白本身。1987年美国学者埃里克・赖特带领团队用当时先进的功能克隆技术，从兔子小肠黏膜cDNA文库中克隆出全球首个钠-葡萄糖协同转运蛋白编码基因。经功能验证，该基因表达的转运蛋白分布在小肠黏膜上皮细胞，负责吸收食物中的葡萄糖，被命名为钠-葡萄糖协同转运蛋白1，缩写SGLT(17)1。之后赖特团队和其他团队又从肾皮质cDNA文库中克隆出SGLT1的人类同源基因，确定它仅负责肾脏近曲小管S3段约10%的原尿葡萄糖重吸收。

基于此学界提出猜想：肾脏近曲小管内一定存在承担大部分葡萄糖重吸收的其他转运蛋白，该猜想很快得到证实。1994年日本学者金井带领团队从人肾皮质组织cDNA文库中分离出全新的钠-葡萄糖协同转运蛋白编码基因，经功能验证，该蛋白分布在肾脏近曲小管S1段，负责原尿中约90%葡萄糖的重吸收，被命名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2，缩写SGLT2(64)。

从功能假说提出到分子验证，科学界耗时34年搭建完成SGLT转运蛋白的理论体系，为后续SGLT2抑制剂靶向药物研发确定了核心分子靶点。

第二阶段：靶向药物的构想与化学合成突破（1（90年代-2000年代初）SGLT2的分子功能和临床意义被阐明后，全球制药界开始关注该靶点并开发抑制剂，天然产物根皮苷重回研发视野，它是已知SGLT天然抑制剂，但存在两个成药缺陷：一是对SGLT1和SGLT2都有较强抑制，亚型选择性不高；二是进入人体后会被肠道糖苷酶迅速降解，药效无法持续。因此该阶段研发核心是以根皮苷为先导化合物，改造结构，开发高SGLT2选择性、代谢稳定性优异、可安全口服的人工合成抑制剂。

2.1 药物靶点构想的提出与验证

整个90年代，随着SGLT2功能研究深入，全球制药界形成明确开发逻辑：健康人肾小球滤过的葡萄糖会被近曲小管的SGLT1和SGLT2重吸收回血液；糖尿病患者血糖过高，若药物选择性抑制SGLT2，就能让原尿中部分葡萄糖随尿液排出，无需增加胰岛素分泌即可降低血糖。

这种“排糖降糖”的思路和传统降糖药本质不同，还能规避传统药的常见副作用，临床潜力大，90年代中期被多家药企纳入管线，启动抑制剂开发(24)。

2.2 根皮苷的结构缺陷与定向改造思路

改造根皮苷是当时开发SGLT2抑制剂的核心路径，90年代研究明确根皮苷有两个结构缺陷导致无法成药：一是对SGLT2选择性低，同时抑制小肠的SGLT1，引发葡萄糖吸收障碍和严重肠胃副作用；二是分子中的O-糖苷键易被肠道β-葡萄糖苷酶水解，破坏活性，药效丧失(34)。

针对缺陷，化学家确定改造目标：一是调整糖苷配基结构，提升对SGLT2的选择性；二是将易水解的O-糖苷键替换为抗酶解的C-糖苷键，提升代谢稳定性，保障口服(78)药效。后续研发证明，这个改造策略是SGLT2抑制剂研发的关键突破，所有后续上市药物都沿用该思路。

2.3 全球首个SGLT2抑制剂的人工合成突破

日本研发团队在理论转化阶段发挥了关键作用。1996年，日本京都大学与田边三菱制药的前身田边制药合作，经过结构改造和构效验证，首次合成全球首个高SGLT2选择性的根皮苷类似物，突破了人工合成SGLT2抑制剂的技术瓶颈(28)。

在此基础上，田边制药进一步优化分子药代动力学特性，1999年报道了全球首个可口服的根皮苷衍生物T-1095的开发进展，该新型抑制剂通过将根皮苷结构中的特定羟基替换为甲基，同时将O-将糖苷键改造为C-糖苷键类似物后，其对SGLT2的选择性抑制活性显著提升。后续动物实验中，T-1095在糖尿病小鼠模型中表现出优异降糖效果，口服后小鼠尿量和尿糖排泄量明显升高，血糖降幅和给药剂量正相关，该成果当时被全球制药界寄予厚望。2001年，田边制药团队发表了T-1095的完整动物实验数据，同年提交临床研究申请并很快获批进入临(64)床。

然而后续临床研究遭遇挫折，I期临床中T-1095耐受性良好，但人体内半衰期极短，无法满足每日一次给药的需求；更关键的是IIa期临床中，尽管它能增加患者尿糖排泄，但控糖效果远低于预期，给该赛道研发蒙上阴影。

后续研究明确了原因：T-1095虽体外对SGLT2有不错选择性，但人体代谢后仍有不少活性成分会抑制SGLT1，非靶点抑制会减慢肠道糖吸收，引发严重胃肠道副作用，限制了给药剂量提升，最终无法达到理想降糖效果。

未达预期的临床数据让研发团队陷入抉择，经过验证和评估，田边制药在2003年1月终止了T-1095的后续开发，这款被看好的候选药物失败后，制药界开始质疑SGLT2抑制剂的研发前景，甚至有观点认为抑制SGLT2治疗糖尿病的技术路线存在难以突破的底层瓶颈(71)。

T-1095失败后，全球制药界对SGLT2靶点的研发热情迅速降温，仅有少数头部药企团队继续挖掘该靶点的潜力，他们将突破方向放在优化分子结构、提升SGLT2选择性、改善体内代谢稳定性上，研发主力也从日本药企转为欧美药企，其中百时美施贵宝与阿斯利康的联合团队、勃林格殷格翰与礼来的联盟团队最终突破了技术瓶颈。

T-1095失败后，业界研发团队重新聚焦根皮苷的构效关系研究，百时美施贵宝的研发团队公开了根皮苷结构的改造思路，核心是将根皮苷分子中易水解的O-糖苷键替换为稳定性更高的C-糖苷键，这个小改造解决了SGLT2抑制剂开发中代谢稳定性差的问题，改造后的分子不会被肠道糖苷酶降解，可以完整进入体循环，持续作用于肾脏近曲小管的SGLT2。

之后该团队在核心技术基础上调整糖苷配基，进一步提升了化合物对SGLT2的选择性，最终从数百个合成类似物中筛选出了药效最优的先导化合物。这一具有合适药代动力学特性的先导化合物，就是后来的达格列净。为提升候选药物临床开发成功率，2007年百时美施贵宝和英国阿斯利康达成全球合作，联合推进这款SGLT2抑制剂的临床开发与商业化(46)。

与此同时，拥有近20年该领域研究经验的日本药企也在继续优化分子结构：三菱田边制药通过引入氟原子调整基团，提升了化合物代谢稳定性，其开发的坎格列净成为全球首个获批上市的SGLT2抑制剂；日本企业Kissei同期也开发出同类C-糖苷键化合物，随后将全球开发和商业化权益授权给葛兰素史克。

进入2010年，经过全球药企十年攻关，SGLT2抑制剂的临床验证数据取得质的突破。2010年9月，百时美施贵宝与阿斯利康联合团队公布达格列净关键III期临床阳性结果：该研究在3000余名磺脲类控制不佳的2型糖尿病患者中开展，结果显示加用每日一次达格列净后，患者糖化血红蛋白较基线下降约0.8%，空腹血糖也显著降低，达到主要疗效终点，且联合方案的低血糖风险和安慰剂组无显著差异，验证了非胰岛素依赖机制的临床优势。

这是人类首个通过抑制SGLT2、增加尿液排糖机制，在大规模临床中实现稳定控糖的SGLT2抑制剂，研究结果引发业界震动，随后完整数据被提交给EMA和FDA审批，全球都在等待审批结果。

达格列净的审批过程一波三折，2012年11月，基于多项III期临床结果，EMA批准达格列净在欧盟27国上市，这是全球首个获批的SGLT2抑制剂。但在达格列净准备全球同步销售时，美国FDA在2013年初拒绝了它的上市申请，原因是临床中观察到部分患者出现严重尿路感染等生殖道副作用，FDA要求补充更多安全性数据验证获益风险比。

这一结果冲击了SGLT2抑制剂的商业化进程，而不到半年后，日本田边三菱和美国强生杨森联合研发的坎格列净，就向业界展示了该机制药物的临床价值。2013年3月29日，美国FDA批准坎格列净用于改善成年2型糖尿病患者血糖控制，它是全球首个获FDA批准的SGLT2抑制剂类药物。2014年1月8日，达格列净补充安全性数据提交后，也获FDA批准上市，是第二款该类药物。短短一年间全球多个国家和地区共有3个该类药物获批，标志着这个历经近200年理论探索、20余年研发的全新机制药物完成了从实验室到临床的转(47)化。

3.4 临床研究的竞争格局与后续上市进程

坎格列净、达格列净之后，全球多个SGLT2抑制剂新项目快速推进。德国勃林格殷格翰与美国礼来联合开发的恩格列净成为后起之秀，2014年3月获欧盟批准上市，同年8月获FDA批准用于改善成年2型糖尿病血糖控制。恩格列净研发进度极快，核心支撑是勃林格殷格翰在糖代谢与肾病领域的技术积累，以及双方十余年的联合研发沉淀。此前遭遇挫折的日本药企也重回赛道，2014年3月24日，日本大正制药研发的鲁格列净获日本厚生劳动省批准，是日本首个拥有自主知识产权的该类药物。

截至2014年底，全球已有7种SGLT2抑制剂先后在欧盟、美国、日本等主要医药市场获批，除前述四种外，还包括依格列净、托格列净、艾格列净。此次密集获批标志着该类药物已经从前景不确定的创新分子，成为2型糖尿病治疗的全新主流用药类别(41)。

第四阶段：临床研究的拓展与药物机制的再认知（2015年-2020年）

对SGLT2抑制剂而言，2015年后并非单纯的同类药物扩张阶段，随着临床应用深入，医学界对它的机制理解突破了降糖边界，后续大规模研究结果也重塑了这类药物的临床价值和定位。

4.1 心肾代谢获益的发现与机制突破

该类药物研发初期，医学界仅将其定位为二甲双胍等传统降糖药的补充或替代，业界对其排糖新机制的长期表现仍有疑虑，但随着研究深入，这类药物展现出的降糖外获益远超预期。

2015年，勃林格殷格翰与礼来公布恩格列净EMPA-REG OUTCOME研究的阳性结果：该研究覆盖全球超7000名合并心血管疾病的2型糖尿病患者，结果验证了获益风险比，在常规治疗基础上加用每日一次的恩格列净，可降低患者的心血管死亡风险。某降糖药物可使相关风险降低8%，心衰住院风险降低35%，是首个经心血管结局研究明确验证具备心血管保护效果的降糖药物，将SGLT2抑制剂类药物从单纯血糖控制药物重新定义为可改善糖尿病患者心血管结局的核心治疗药物。之后达格列净和坎格列净的大规模临床研究也验证了该效果，2017年坎格列净研究结果、2019年达格列净研究结果陆续公布，两项共涉及超3万例2型糖尿病患者的研究一致验证此类药物可降低心衰住院风险。

随后肾脏结局研究带来了更具颠覆性的结果，2019年坎格列净覆盖全球超4万例合并慢性肾脏病2型糖尿病患者的研究结果显示，常规治疗加用坎格列净可降低30%的主要肾脏终点事件风险，这是首次有降糖药经大规模临床研究明确验证具备肾脏保护作用，拓展了该类药物的应用边界。截至2020年，全球超半数SGLT2抑制剂临床研究已将目标从单纯控糖转向心血管或肾脏疾病结局获益，推动了全球临床指南更新，中国2020版2型糖尿病防治指南已将此类药物推荐为合并心血管疾病、心衰或慢性肾脏病的2型糖尿病患者首选用药，此前全球多个权威学术机构也已更新相关推荐(55)。

4.2 药物作用机制的深入解析

在临床研究突破认知的同时，基础研究对SGLT2抑制剂心肾保护机制的解析也不断进展。目前科学界已明确，该类药物的临床获益并非单纯来自降糖，而是多种综合生理效应协同作用的结果，核心心肾保护机制分为四个维度：一是排糖带出多余水分，产生减轻容量过载的利尿剂样效果；二是排糖同时促进排钠，降低机体钠负荷，减轻心脏前后负荷；三是直接抑制心肌细胞和血管平滑肌细胞的钠交换活性，改善心肌细胞能量代谢；四是降低肾小球内高压，减少滤过膜高滤过压力，延缓肾脏纤维化进展(54)。这些机制阐明不仅解释了该类药物降糖外的心肾保护作用，还指导了后续临床研究设计，2015年起全球多家药企的SGLT2抑制剂研究都将方向从单纯降糖扩展到心肾代谢获益，推动该类药物应用边界拓展到非糖尿病领域。

4.3 临床应用边界的持续拓展

基于2015年后公布的心血管和肾脏结局研究数据，全球各国药品监管机构也在持续拓展SGLT2抑制剂的临床应用边界，这一进程彻底将这SGLT2类药物已从降糖药物重新定义为心肾代谢疾病的基础治疗药物。2020年美国FDA批准达格列净治疗射血分数降低型心力衰竭，这是全球首个获该适应症的SGLT2抑制剂，获批基于DAPA-HF III期临床结果，无论患者是否患糖尿病，达格列净都能降低心血管死亡和心衰恶化住院风险，这让这类药物突破糖尿病患者边界，覆盖数量更多的心衰患者，随后恩格列净、坎格列净等同类药物也陆续获批该适应症。2023年，基于DELIVER III期临床结果，FDA批准达格列净治疗射血分数保留型心力衰竭，这同样是全球首个获批该适应症的SGLT2抑制剂，适应症的拓展大幅提升了这类药物的临床价值。中国药监机构同步跟进，2017年达格列净在国内获批上市，是国内首个SGLT2抑制剂，随后同类药物陆续获批，2020年后这些药物的多项心肾代谢相关适应症也在国内陆续获批，国内患者得以用上这一全球领先药物。2020年后进入药物优化与新一代抑制剂开发阶段，第一代药物完成临床验证和商业化拓展后，全球研发转向优化现有药物分子结构，以提升用药安全性和耐受性。随着临床应用扩大，第一代药物暴露出安全性和耐受性局限：一是抑制SGLT2时会抑制SGLT1，引发胃肠道副作用；二是会升高泌尿生殖道葡萄糖浓度，增加感染风险；三是部分药物分子可能增加骨质密度下降和截肢风险，这些局限成为技术瓶颈，需要优化分子结构，实现更精准靶点选择、更可控代谢特性、更安全临床效果。2020年后，新一代SGLT2抑制剂研发主要沿三个方向展开，一是修饰分子结构，将化合物对SGLT2的选择性抑制活性提升到第一代药物的10倍以上；二是调整分子基团，在保证药物代谢稳定性的前提下，显著降低药物对SGLT1的抑制活性，还可通过优化药物分子结构，降低药物在体内蓄积风险，减少全身性副作用。而这一系列优化技术成功的关键，来自结构药理学的技术突破：2021年12月，北京大学陈雷教授课题组在《自然》发表成果，采用“三接头固定”技术成功解析了人源SGLT2-MAP17复合物与恩格列净结合的高分辨率冷冻电镜结构，首次在原子层面阐明了SGLT2抑制剂的作用模式：恩格列净结合在SGLT2蛋白中心通道，葡萄糖基占据天然葡萄糖结合位点，糖苷配基延伸到蛋白外侧，将SGLT2锁定在“向外开放”状态，阻断葡萄糖转运。

这个里程碑成果突破了原有构效研究的技术瓶颈，让药物研发从传统“试错式”转为“基于结构的药物分子设计”，可以精准调整抑制剂基团，提升对SGLT2的选择性抑制活性，同时规避对SGLT1的抑制，将研发推入“精准分子设计”新阶段(31)。

5.3 目前在研新一代候选药物进展

基于精准药物设计技术平台，全球多家药企已在头代药物基础上开发出多个更安全、更具临床优势的新一代候选药物，部分已展现出临床优势，截至2025年底已有多款进入III期临床。

公开临床数据显示，新一代候选药物核心优势有三点：一是对SGLT2的选择性较头代药物大幅提升，部分高出近百倍；二是疗效相当的情况下，泌尿生殖系统感染副作用发生率明显降低，部分药物该风险与安慰剂无显著差异；三是药代动力学特性更优，可满足不同患者包括肝肾功能不全患者的用药需求。

同时国内药企也取得突破性进展，恒瑞医药托格列净片2022年6月获批上市，是首个国产SGLT2抑制剂；浙江新码生物的XMPC-531在2023年完成II期临床；恒瑞HRX7051、轩竹生物加格列净等已进入III期临床。这说明国内药企已突破跨国药企的核心专利壁垒，后续国产药物获批后，国内患者用药选择将更多样、可及性更高。

第六阶段：新机制结合与SGLT2抑制剂的未来发展（2020年以后）

在新一代药物研发过程中，随着对作用机制理解加深，全球制药界已经跳出“单纯优化抑制剂分子结构”的固有思路，开始探索通过作用机制互补的联合治疗方案，可进一步提升临床治疗效果和用药便利性。

6.1 与其他作用机制药物结合研发

SGLT2抑制剂类药物具有非胰岛素依赖的独特降糖机制，同时有明确的心肾保护获益，因此全球多家药企将其与其他作用机制的降糖药开发为单一复方制剂，既可以通过机制互补增强降糖效果，也能提升患者用药便利性。

这类有市场竞争力和临床价值的复方制剂主要分为两类：一类是将SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂制成复方，SGLT2抑制剂可排糖，后者可抑制肝糖输出、促进胰岛素分泌，实现机制互补；另一类是将SGLT2抑制剂与传统二甲双胍或磺脲类药物制成复方，可在保证疗效的同时减少单药剂量，降低副作用发生率。

目前该研发方向进展迅速，2017年美国FDA批准恩格列净与二甲双胍的缓释复方制剂上市，之后达格列净、坎格列净与二甲双胍的复方也陆续获批上市，这类制剂将多药多次服用改为每日一次服用，大幅提升了患者用药依从性。这一研发思路也延伸到其他代谢病领域，部分药企已尝试将SGLT2抑制剂与治疗非酒精性脂肪性肝炎或肥胖症的药物制成复方，用于治疗合并多种代谢病的患者。

6.2 探索新的临床应用边界

随着研发推进，全球医学界对SGLT2抑制剂临床价值的探索不断深入，应用范围已从传统心肾代谢疾病延伸到其他代谢病甚至其他系统疾病。

当前进展最突出的是非酒精性脂肪性肝炎治疗领域，多项II期临床研究证实，SGLT2抑制剂可显著降低患者肝脏脂肪变性和纤维化程度，部分患者可实现肝脏纤维化完全逆转，是目前少数经临床验证可改善肝脏组织学的药物类别。此外，这类药物在单纯性肥胖、多囊卵巢综合征、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征等代谢病中也展现出潜在价值，比如治疗肥胖时可通过排糖排水减轻体重，治疗多囊卵巢综合征时可改善胰岛素抵抗，间接调整雄激素水平，帮助恢复排卵周期。

国内临床研究机构也参与了该探索，2023年国内多家三甲医院公布的真实世界研究，验证了SGLT2抑制剂用于合并慢性肾脏病的2型糖尿病患者的疗效与安全性，为这类药物在国内的临床精准应用提供了本土患者的真实数据支撑。

6.3 全球在研新药市场的竞争格局与发展趋势截至2025年底，科睿唯安统计显示，全球已有超100种SGLT2抑制剂类药物或其复方制剂处于临床研究或监管审批阶段，其中超30个新药物分子实体进入临床研究，超10个处于临床前研究，可见SGLT2抑制剂仍是全球医药研发的核心热点赛道。从目前临床进展和商业化趋势来看，未来该类药物研发主要集中在四个方向：一是改造分子结构，开发选择性、代谢特性和安全性更优的超级抑制剂；二是与其他机制的代谢病药物制成复方制剂，简化给药方案，提升患者用药依从性；三是探索心衰、慢性肾病等非糖尿病领域的新适应症，拓宽临床应用范围；四是优化生产技术，降低成本，提升药物在中低收入国家的可及性。该行业趋势源于这类药物的巨大临床价值，行业机构预测，2030年全球SGLT2抑制剂市场规模将超300亿美元。在此过程中，国内药企研发已从跟随仿制实现创新突破，截至2025年底，国内已有超10家药企的该类药物处于临床研究阶段，部分药物临床数据优于初代药物，国内药企将在未来全球市场增长中占据更重要位置。

结语

从1835年根皮苷被分离，到2012年全球首个SGLT2抑制剂在欧盟获批，再到如今成为心肾代谢疾病的基石药物，该类药物研发历时近200年，是多学科基础研究持续驱动研发的典范，每个关键节点的突破都建立在前期大量实验积累之上，同时也形成了从理论假说到实验室验证、临床转化再到临床应用优化的完整循环。研发过程中有两个关键转折点决定了成药价值：一是1994年SGLT2编码基因的克隆与功能验证，将“肾脏排糖治糖尿病”的设想转化为精准药物靶点；二是2001年T-1095二期临床失败，让研发团队将提高SGLT2选择性抑制放在首位，推动了C-糖苷键类抑制剂的技术突破。从行业看，SGLT2抑制剂的研发是基础研究驱动药物转化的典型样本，它证明基础研究的微小突破，都可能带来药物研发的跨越式升级。在制药领域，优化现有药物分子结构，再认知药物作用机制，仍有可能开发出有临床价值的创新药物。目前SGLT2抑制剂类药物的临床应用范围还在拓展，全球相关研究也仍在继续。可以确定的是，随着更多临床数据公布、新一代更优药物获批上市，这类历经近200年研发沉淀的药物，会在全球心肾代谢疾病治疗中发挥更核心的作用，该研发过程积累的思路和技术突破，也将持续指导后续全新机制药物的研发。

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