CGAS等12种基因突变和长寿家族相关

研究人员在长寿家族中发现了罕见基因突变，这或许能解释为何部分人年事已高仍身体健康。

科学家通过研究长寿家族，找到了一条罕见的遗传学线索，这或许能解释为什么有些人比其他人更健康、更长寿。

为何有的人高龄依旧身体康健，有的人却早早患上慢性病？科学家正在不断挖掘背后的新线索。一项新研究表明，与其单独研究个体，不如调研拥有多名长寿成员的家族——这类家族中存在一些罕见基因变异，能够延长健康寿命，也就是人免于慢性病、认知功能未衰退的生存年限。

过去两百多年，人类预期寿命大幅提升，但多出来的这些年岁并不总能伴随良好的健康状态。研究人员希望，找到健康衰老背后的遗传因素，最终能研发出新手段，让更多人长久保持健康。

该研究成果于瑞典哥德堡举办的欧洲人类遗传学学会年会上公布。

为何长寿家族能提供独特研究线索

单独研究超高寿人群，很难区分遗传、生活方式、收入、教育以及其他环境因素各自带来的影响。有些出身普通寿命家族的人也能活到高龄，而部分长寿家族的后代反而未必长寿。

研究人员认为，调研多代人都格外长寿的家族，更便于识别可遗传的长寿相关基因。

荷兰莱顿大学医学中心埃琳·斯拉格布姆教授课题组的博士四年级学生帕斯夸莱·普特先生，在介绍这项跨代衰老研究成果时提到，此前已有研究证实：父母长寿的中年人，罹患心脏代谢类疾病的平均时间，比父母寿命较短的同龄人晚13年。

“这足以说明，更长的健康寿命是能够遗传给后代的。”他表示。

与长寿相关的罕见基因变异

为寻找遗传线索，研究团队分析了莱顿长寿研究项目中212组长寿同胞家庭（拥有相同双亲的兄弟姐妹群体）的基因组。

研究人员将筛查范围缩小至基因组中最可能存在长寿相关基因的4个区段。

普特介绍：“这样一来，我们只需重点研究350个基因，而非全部约2万个基因。”

后续进一步分析在上述区段内找到了12种罕见的蛋白改变型基因变异，这类变异有助于人体活得更久、更健康。

CGAS基因成为极具潜力的候选靶点

本次研究最受关注的发现之一是CGAS基因（环磷酸鸟苷-腺苷合成酶基因），此前已有研究证实该基因与衰老相关。

研究人员在两个长寿家族体内都检出了这种全新发现的变异。CGAS基因的作用机制是：当细胞内本不该出现DNA碎片时（比如病毒感染、细胞受损后），启动人体炎症免疫反应。

普特解释道：“这些家族的成员体内很可能只拥有一份具备活性的CGAS基因拷贝，而非正常的两份。这种状态会适度降低机体炎症反应强度，同时仍能正常清除病原体、修复细胞损伤，由此形成保护机制，延长健康寿命与总生存期。”

他补充说：“采用家族研究的思路，有助于我们区分环境因素与真正的遗传因素，尤其是携带罕见突变的遗传特征。我们此前开展的体外细胞实验显示，CGAS突变带来的作用强度，超出了我们的预期。”

下一步：活体动物模型验证该基因

研究团队提醒，目前该研究仍处于早期阶段，CGAS基因对健康的影响存在很强的条件依赖性。

如果完全阻断CGAS信号通路，人体抵御感染、预防癌症的能力会下降；但通路过度激活又会诱发慢性炎症、损伤机体组织。这种微妙的平衡意味着，相关成果距离临床医疗应用还有大量研究工作要完成。

团队目前正筹备在德国科隆马克斯·普朗克衰老生物学研究所开展活体动物实验。研究人员会将该CGAS突变导入鳉鱼体内，验证细胞实验中观察到的变化是否同样存在于活体生物中。

“鳉鱼是寿命最短的脊椎动物，自然寿命仅3至9个月。以它作为实验模型，我们就能对比对照组，判断该突变是否能延长寿命，同时观测它对各类机体组织健康状态的影响。”普特说道。

“我们还计划联合其他研究团队，深入分析本次莱顿长寿研究中筛选出的其他有潜力的长寿基因变异，继续完善相关研究。”

本次年会主席、未参与该研究的亚历山大·雷蒙教授评价，这项研究对衰老领域有着广泛研究价值。

“这些发现让整个学界得以聚焦和长寿相关的关键遗传因素，更重要的是，它为延长全人类健康寿命指明了潜在核心靶点。”

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