研究人员发现，司美格鲁肽改变了HIV感染者成人的多个生物衰老标志物，进一步支持GLP-1药物可能影响衰老及代谢健康的相关通路。

一类广泛处方的减肥和糖尿病药物可能不仅仅是改善代谢健康。

Ozempic和Wegovy等药物改变了肥胖和2型糖尿病的治疗方式，帮助数百万人减重并改善新陈代谢健康。但科学家们越来越多地发现，影响远远超出了这一尺度。研究表明，GLP-1药物与降低心血管疾病、肾脏疾病甚至某些神经退行性疾病的风险有关。现在，一项新的临床研究表明，它们也可能影响医学中最引人注目的前沿之一：驱动衰老的生物过程。

在一项随机安慰剂对照试验中，研究人员发现司美格鲁肽似乎减缓了与HIV感染成年人生物衰老相关的DNA标记变化。这项发表在《自然通讯》上的研究，提供了迄今为止最有力的人体证据之一，表明GLP-1药物可能影响与衰老相关的分子通路。

超越减肥的目光

该研究涉及108名患有HIV相关脂肪肥厚的成年人，该病症的特征是腹部周围异常脂肪堆积。参与者接受每周司美格鲁肽注射或安慰剂注射，持续32周。

研究人员没有关注传统的体重或血糖等指标，而是考察了生物年龄。为此，他们使用了一组被称为表观遗传时钟的工具，通过分析DNA甲基化模式来估算身体衰老的速度。这些化学修饰有助于调节基因活性，并能在疾病发生前很久就揭示与年龄相关的变化。

表观遗传时钟因其比实际年龄更能预测未来的健康结果而日益受到关注。研究表明，生物年龄高于实际年龄的人面临更高的疾病和早逝风险。

衰老缓慢的信号

即使病毒通过现代抗逆转录病毒治疗得到良好控制，感染艾滋病毒的人也常常经历加速的生物衰老。研究人员认为，慢性炎症和持续的免疫系统激活在关键作用。

迈克尔·科利

Michael Corley博士，加州大学圣地亚哥分校医学院老年学、老年学与姑息治疗部副教授，兼任Stein老龄研究所。图片来源：加州大学圣地亚哥分校健康科学

据主要作者、加州大学圣地亚哥分校医学院和斯坦衰老研究所副教授迈克尔·科利博士介绍，司美格鲁肽似乎能抵消部分这些影响。

与接受安慰剂的参与者相比，接受司美格鲁肽治疗的患者在多个表观遗传时钟中显示出较慢的衰老模式，这些时钟与炎症以及多个主要器官系统（包括心脏、大脑、肾脏、肝脏、血液和代谢系统）的健康相关。

该研究最显著的发现包括：

根据但尼丁PACE表观遗传时钟，生物衰老的速度减缓了9%。

根据PCGrimAge时钟的测量，与年龄相关疾病和全因死亡风险相关的生物过程显著降低。

虽然该研究并非旨在确切确定司美格鲁肽如何产生这些效应，但研究人员指出了几个可能的机制。

研究人员认为司美格鲁肽可能通过多种途径影响衰老。通过减少炎症和代谢压力，GLP-1药物可能降低慢性免疫激活，而慢性免疫激活是艾滋病毒感染者加速衰老的主要原因。这些药物还能减少腹部和内脏器官周围的内脏脂肪和异位脂肪，这可能有助于减少与衰老相关的炎症和代谢信号。

“新出现的数据还表明，GLP-1药物可能重新编程不同器官中的某些细胞，这有助于解释为何我们在多个衰老时钟中看到效果，”科利说。

潜在的超越HIV相关性

尽管该研究主要针对艾滋病相关脂肪肥大患者，科利认为这些发现可能具有更广泛的相关性。

“我们在HIV中研究的许多生物过程也是普通人群衰老的核心，”他说。“由于这些过程在艾滋病患者中可能更早出现或更明显，这个社区可以帮助我们识别可能更广泛改善健康寿命的干预措施。”

在发表于npj Aging期刊的相关试点研究中，Corley及其同事考察了24周司美格鲁肽治疗对HIV及代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）患者的影响。

研究人员发现：

根据DunedinPACE表观遗传时钟，42%的参与者生物衰老减缓。这些人群的肝脂减少幅度也高于衰老速度加快的参与者。

根据PCGrimAge表观遗传时钟，34%的参与者中与全因死亡风险相关的衰老相关标志减缓。

根据PCDNAmTL表观遗传时钟测量，近49%的参与者端粒长度增加。这些参与者在治疗后走路速度也趋于加快，表明身体功能有所改善。

这两项研究共同补充了越来越多的证据，表明GLP-1药物可能影响与衰老相关的生物途径。

还需要更多研究

“我们并不是说司美格鲁肽能逆转衰老或让人变年轻，”科利说。“我们看到的是一个信号，表明它可能会减缓与衰老相关的一些生物过程。随着基于GLP-1的新疗法的出现，该领域有机会测试该类别不同药物对衰老生物学的独特影响，并识别哪些患者最为受益。”

需要更大规模的临床试验来确认这些发现，确定影响持续多久，并确立最佳剂量策略和治疗时长，适用于HIV感染者及更广泛的人群。

未来的研究还需要探讨，结合饮食、锻炼和睡眠优化等生活方式干预，GLP-1药物对衰老生物学的影响是否能增强。

斯坦衰老研究所计划将这些发现转化为个性化的“衰老仪表盘”，利用表观遗传时钟追踪生物衰老。研究人员希望这些工具最终能帮助临床医生设计针对潜在衰老机制、降低年龄相关疾病风险的个性化疗法。

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