二甲双胍具有模拟运动效应

一种广泛使用的糖尿病药物，或许能触发通常与高强度运动相关的生物信号，即便癌症治疗期间患者并不活动。这一发现揭示了一种潜在途径，可在体育锻炼等常规干预手段不可行时，帮助维持代谢健康。研究人员在接受前列腺癌治疗的男性患者身上，发现了一种常用糖尿病药物出人意料的代谢效应。

一项新研究表明，二甲双胍——一种临床常用的糖尿病处方药物——能够在前列腺癌男性患者体内模拟运动带来的关键生物学效应。研究人员发现，即便患者不进行体育锻炼，该药物也能提升一种与能量平衡和体重调节相关的分子水平。研究结果显示，二甲双胍有助于缓解激素治疗引发的代谢压力，而激素治疗常因疲劳及其他副作用导致患者运动能力下降。

这项研究由迈阿密大学米勒医学院下属的西尔维斯特综合癌症中心的临床科学家团队主导，成果发表于《欧洲分子生物学组织·分子医学》。

运动被公认为癌症治疗期间维护健康的有效方式，有助于控制体重、稳定血糖、保护心脏健康。这些因素对患者治疗期间的身体感受以及后续康复效果都至关重要。

然而，许多癌症患者无法坚持规律运动。在代谢健康尤为关键的阶段，疲劳、治疗相关副作用、疼痛以及晚期病情等因素，都会限制患者的身体活动。

这一现实促使研究人员提出了一个现实问题：如果运动带来的益处由特定生物信号驱动，那么能否通过其他方式激活这些信号？

一种可模拟运动信号的药物

该研究结果表明，这一设想或许可行。西尔维斯特综合癌症中心的研究人员报告称，二甲双胍可提升前列腺癌患者体内一种天然分子的水平，该分子有助于调节人体能量利用与体重管理。

该研究并非表明药物可以替代运动，而是揭示了运动相关代谢益处背后的生物学通路，并提示即便身体活动受限，这些通路依然可以被激活。

“这项研究体现了将实验科学、代谢生物学与临床研究有机结合开展跨学科研究所能实现的突破，”该研究第一作者、西尔维斯特综合癌症中心研究员、米勒医学院泌尿生殖肿瘤内科医师兼医学与肿瘤内科学教授马里乔·比卢西医学博士表示，“通过整合西尔维斯特综合癌症中心的肿瘤生物学、癌症表观遗传学以及转化与临床肿瘤学项目，我们得以将明确的分子信号与真实患者数据关联起来。这一成果并非新的癌症生物标志物，而是更清晰地揭示了一种常用药物如何在前列腺癌治疗期间助力维持代谢健康——这一结果对患者与临床医师均意义重大。”

这项研究的核心是一种名为N-乳酰苯丙氨酸（Lac‑Phe）的分子。尽管名称复杂，但其功能却相对易懂。

Lac‑Phe在人体处于代谢压力时生成，由体力消耗过程中累积的乳酸与蛋白质组成单元苯丙氨酸结合形成。科学家最初发现该分子的重要性，是因其水平会在高强度运动后急剧升高，同时伴随能量利用与食欲调控的变化。

此前的实验与人体研究均表明，高水平的Lac‑Phe与食欲降低、体重管理改善相关，而这些效果也常见于规律运动人群。

二甲双胍与代谢通路

Lac‑Phe并非只在运动时升高。研究人员发现，服用二甲双胍的人群即便不运动，体内Lac‑Phe水平也会上升。这一重合现象为癌症治疗领域提出了重要问题：对于因治疗而活动受限的患者，能否通过药物激活通常由运动触发的代谢通路？

为探究这一问题，西尔维斯特团队聚焦前列腺癌领域。治疗该病的激素疗法已知会扰乱代谢，常引发体重增加、胰岛素抵抗以及心血管风险升高。

研究显示，服用二甲双胍的患者，其Lac‑Phe水平与高强度运动后相当。即便采血时患者并未运动，这一效应依然存在，且在激素治疗开始后仍持续发挥作用。

“从临床角度来看，观察到与高强度运动一致的代谢信号，这一发现十分惊人，”比卢西表示，“对于因治疗或症状而无法活动的患者而言，这种效应意义尤为重大。”

重要的是，更高的Lac‑Phe水平并未表现出直接的抗肿瘤作用。该分子与前列腺特异性抗原（PSA，常用于监测前列腺癌的常见标志物）的变化无相关性。

这一区别是解读研究结果的关键。尽管仍需更大规模研究来确定Lac‑Phe能否作为抗癌活性标志物，但现有结果表明，它反映的是治疗期间人体对能量、体重与代谢压力的调控状态。

研究人员还在多种临床场景中验证了该结果：接受其他代谢治疗的患者体内Lac‑Phe同样升高，说明这一效应可能是一种更广泛的代谢反应，而非二甲双胍特有。

“癌症治疗对人体的影响往往不止于肿瘤本身，”西尔维斯特综合癌症中心研究员、米勒医学院放射肿瘤学教授兼肿瘤生物学项目联合负责人普里亚姆瓦达·莱博士表示，“即便无法直接改变肿瘤生长，维持代谢健康也会影响患者对治疗的耐受度与长期身体状态。本研究旨在探索可通过治疗手段激活的分子通路，以改善引发代谢压力的癌症治疗效果。”

多条通路共同作用

已知二甲双胍会提升应激激素GDF‑15的水平。但本研究发现，Lac‑Phe与体重变化的关联更为显著。由于两种分子并非同步升高，结果表明二甲双胍通过多条生物学通路影响体重，其中Lac‑Phe发挥着重要作用。

“代谢参与细胞的所有生命活动，”西尔维斯特综合癌症中心研究员、米勒医学院病理学与检验医学教授兼癌症表观遗传学项目联合负责人戴维·B·隆巴德医学博士表示，“这些研究结果表明，Lac‑Phe或许是解读二甲双胍如何影响前列腺癌患者代谢的重要信号分子。”

总体而言，该研究为一种常用糖尿病药物如何在前列腺癌治疗期间助力维持代谢健康提供了全新见解。

“这项研究令人鼓舞之处在于，它提醒我们癌症治疗不仅要靶向肿瘤，更要照护患者整体健康，”莱说道，“通过更深入地理解治疗对代谢的影响，我们可以找到方法，帮助患者在整个治疗过程中保持体力、抗病能力与生活质量。”