氢气治疗耳聋的研究综述【同济】

摘要

感音神经性听力损失多由耳蜗毛细胞不可逆损伤引起，其核心机制为衰老、噪声暴露或耳毒性药物诱发的氧化应激。助听器、人工耳蜗等常规治疗在可及性与疗效上存在局限。氢气（H₂）是一种兼具选择性抗氧化、抗炎和抗凋亡特性的气体，已被证实对多个器官系统具有保护作用。本文综述氢气在防治感音神经性听力损失中的治疗潜力，旨在为未来研究提供方向。

在感音神经性听力损失临床前模型中，通过吸入、注射或饮用富氢水等方式给予氢气，可减少活性氧蓄积、保护耳蜗毛细胞，并改善听性脑干反应、畸变产物耳声发射等听力功能指标。临床试验显示，氢气吸入可改善放疗所致听力损失及特发性突发性感音神经性听力损失患者的听阈，且未观察到严重不良反应。氢气扩散能力强、可选择性清除活性氧，使其有望成为治疗感音神经性听力损失的候选药物。尽管动物实验证据充分、初步临床结果积极，但仍需开展大规模研究以验证疗效、优化给药方式并建立临床方案。

 图

Jin L, Tan S, Lai J, Fan K, Zhou S, Wang Y, Yu S. Hydrogen: a novel strategy for preventing and treating hearing loss. Med Gas Res. 2026 Apr 11.  

引言

听力损失是全球最常见的感觉障碍，受累人群超5亿。每1000名新生儿中就有2～3例在出生第一年即存在听力损失，70岁以上成人患病率升至50%。存在口语依赖且未接受治疗的获得性听力损失老年人，发生神经退行性痴呆的风险显著升高，加重个人、家庭与社会负担。目前耳聋主要采用对症治疗，即佩戴助听器或植入人工耳蜗，但许多患者仍难以接受。因此，听力损失的防治是耳科学领域亟待更多关注的课题。

2007年，一支日本研究团队首次发现氢气（H₂）在治疗脑缺血再灌注损伤中的价值。此后，针对氢气作为治疗性气体分子的研究不断增多，大量研究证实氢气可用于多种疾病治疗，主要包括减轻组织器官缺血再灌注损伤、降低肺动脉高压、抗肿瘤、改善机体代谢以及缓解脓毒症等。然而，氢气在耳科学领域的研究较少，主要集中在其对听力损失的应用。近年来研究表明，在多种实验模型中，氢气可延缓甚至逆转噪声、耳毒性药物或衰老所致听力损失。因此，探究氢气防治听力损失的作用机制及其潜在临床应用，可成为耳科学研究的新方向。

人体听觉系统的传导、感知或分析整合部位出现任何结构或功能异常，均可表现为不同程度的听力损失，临床上统称为听力障碍。听力损失分类方式众多，常用按病变性质与部位分为器质性听力损失和功能性听力损失两大类。器质性听力损失按病变部位又可分为传导性听力损失、感音神经性听力损失（SNHL）和混合性听力损失。感音神经性听力损失是最常见的听力障碍类型，主要包括噪声性听力损失（NIHL）、年龄相关性听力损失（ARHL）和耳毒性药物性听力损失。随着人类寿命延长、噪声暴露增加以及耳毒性药物使用概率上升，感音神经性听力损失发病率持续攀升，严重影响患者生活质量；其各类病因均涉及氧化应激，这也推动了氢气等新型抗氧化疗法的研究。与传统抗氧化剂相比，氢气兼具极强的扩散能力与选择性抗氧化特性，在听力损失领域尤为值得关注。目前大量基础研究已证实氢气对感音神经性听力损失具有有益作用。本文系统总结氢气在该领域的理论基础、作用机制及研究进展，为后续研究及相关临床研究开展提供便利。在全球老龄化与听力损失年发病率持续上升的背景下，探索安全有效的听力损失防治新方法具有深远意义，而氢气则为听力损失防治研究提供了极具前景的新方向。

检索策略

以“hydrogen”“hearing loss”“sensorineural hearing loss”“noise-induced hearing loss”为关键词，在PubMed、Scopus、Web of Science数据库系统检索相关研究，仅纳入近十年阐述细胞分子机制、实验干预方案或治疗效果的文献。

听力损失的发生机制

细胞学机制：毛细胞损伤

正常听觉生理过程中，声能经外耳道传至鼓膜，进而引发听骨链（锤骨、砧骨、镫骨）机械振动（图1A）。内耳耳蜗将声波振动传递至基底膜上的柯蒂氏器（图1B、C），引起其上内外毛细胞（OHC、IHC）发生生物电变化，释放化学递质并形成神经冲动传至听觉中枢（图1D），最终在大脑皮层产生听觉。声音信息由耳蜗编码后传入大脑，该神经传导减弱或中断即可引发听力损失。外毛细胞感知振动并对其进行放大，增强基底膜的剪切运动，进而刺激内毛细胞；外毛细胞缺失或活性下降可影响内毛细胞功能，导致听力损失。

图1：正常听觉传导通路。声音引起听骨链振动（A），随后内耳耳蜗将声波振动传递至基底膜上的柯蒂氏器（B、C），进而引起其上内外毛细胞发生生物电变化，释放化学递质并形成神经冲动传至听觉中枢（D），最终在大脑皮层产生听觉。绘图软件：Tayasui Sketches。

毛细胞是内耳听觉系统的主要感受细胞，在声音传导中发挥关键作用，其损伤是感音神经性听力损失的主要病因。毛细胞退行性变相关的细胞信号通路及其介导的细胞死亡机制，与感音神经性听力损失的发病机制密切相关。耳蜗毛细胞退行性变涉及多条细胞信号通路，其中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在介导毛细胞对多种耳毒性刺激的反应中起核心作用。内耳受到噪声损伤、耳毒性药物等耳毒性刺激时，MAPK信号级联反应被激活，主要亚家族包括细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38 MAPK。活化的MAPK信号调控下游转录因子与效应分子，进而调节耳蜗毛细胞的存活、增殖及凋亡等关键细胞过程。此外，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（Akt）信号通路参与毛细胞稳态维持；生理状态下该通路促进毛细胞存活，而在病理应激下其调控异常则直接影响毛细胞命运。

耳蜗毛细胞损伤表现为自噬、凋亡及坏死通路异常激活。适度自噬通过选择性清除受损细胞器（如线粒体）、清除毒性聚集体以减轻细胞毒性应激，从而维持细胞内稳态，发挥细胞保护作用。但在过度病理刺激或自噬功能失调时，自噬过度激活反而会导致毛细胞死亡。既往研究表明，噪声与耳毒性药物可异常调控自噬-溶酶体通路，导致毛细胞内受损细胞器蓄积。

凋亡是毛细胞常见的细胞死亡途径。多条信号通路可诱导毛细胞凋亡，包括线粒体通路和死亡受体通路。顺铂与噪声暴露通过活性氧（ROS）介导激活半胱天冬酶-3、引发线粒体去极化，进而诱导毛细胞凋亡。

在强噪声暴露、高剂量耳毒性药物等严重损伤条件下，毛细胞可发生坏死，其中活性氧过量生成发挥重要作用。急性强噪声损伤（＞130 dB声压级）可机械性破坏毛细胞静纤毛，触发细胞坏死。

外毛细胞具有电动性，对放大低声强声信号、将机械振动转化为电信号并通过与传入神经元的突触连接传递至内毛细胞至关重要。内毛细胞是听觉信号传导的主要部位，可高效将外毛细胞放大的机械电信号转化为神经冲动，再经与传入神经纤维的突触连接传递至听觉中枢通路。

外毛细胞与内毛细胞共同损伤导致感音神经性听力损失。二者病理机制与细胞死亡通路的差异，介导了不同模式、不同程度的细胞损伤，从而形成听力学特征与病程进展各异的感音神经性听力损失表型。外毛细胞损伤破坏听觉信号主动放大机制，导致耳蜗对低声强声音的敏感性下降，临床表现为听阈升高。外毛细胞作为耳蜗放大器，通过电动性增强基底膜振动；噪声暴露或顺铂给药所致外毛细胞缺失可引发听觉功能显著下降，表现为听性脑干反应（ABR）阈值升高、畸变产物耳声发射幅值降低，反映频率选择性受损。相反，内毛细胞损伤直接阻碍听觉信号向中枢神经系统传导，导致声音信息无法精准编码与传递，进而引发听力障碍。内毛细胞是主要的感受换能器，通过与螺旋神经节神经元（SGN）的带状突触将机械刺激转化为传入神经信号；尽管内毛细胞对耳毒性的耐受性更强，但其与螺旋神经节神经元之间的突触丢失（突触病变）可破坏听觉神经传导，引发“隐匿性听力损失”。

分子机制：氧化应激

感音神经性听力损失病因包括衰老、噪声、耳毒性药物及感染等，这些因素最终均会导致耳蜗损伤，引发听力损失，但耳蜗损伤的具体部位存在差异。

年龄相关性听力损失（老年性耳聋）是老年人最常见的感觉障碍，以听力功能渐进性下降为特征，主要由血管纹（SV）、听觉毛细胞及螺旋神经节神经元退行性变所致。毛细胞损伤在年龄相关性听力损失进展中起关键作用，而氧化应激被证实是其发生发展的主要诱因。噪声暴露可导致耳蜗血管收缩、破坏细胞能量代谢，产生大量活性氧等自由基，不仅损伤毛细胞，还可通过谷氨酸兴奋性毒性损伤螺旋神经节神经元的突触。

顺铂等耳毒性药物可导致耳蜗毛细胞及周围支持细胞死亡；巨细胞病毒等感染可引发耳蜗侧壁及血管纹炎症。

氧化应激驱动耳蜗毛细胞发生不可逆、进行性退行性变。氧化应激促使毛细胞过氧化物蓄积，这些过氧化物与其他分子发生反应，在耳蜗内产生大量自由基。若这些自由基未被中和，将触发毛细胞凋亡与坏死、损伤毛细胞周围支持细胞、破坏螺旋神经节神经元等，最终导致听力损失或耳鸣（如图2所示）。大量研究证实，活性氧等自由基过量生成是感音神经性听力损失的主要病因。活性氧在细胞内的主要生成部位是线粒体，氧化应激所致听力损失主要由线粒体功能异常介导。过量活性氧可引发渐进性氧化损伤，导致耳蜗毛细胞线粒体功能障碍，不仅降低线粒体膜电位，还促进钙超载，进一步加重线粒体损伤，这一级联反应最终导致毛细胞凋亡或坏死，引发听力损失。另一关键方面是氧化应激对耳蜗血流的影响及其双向相互作用：耳蜗血供对维持外周听觉结构完整性与功能稳态至关重要。氧化应激可诱发耳蜗内血管紊乱，而缺血再灌注损伤反过来又会加剧活性氧过量生成，形成恶性循环。鉴于耳蜗微循环对血流动力学改变极为敏感，即使是轻微的血流波动也可启动病理级联反应，最终损害听觉传导与毛细胞存活。

图2：氢气干预听力损失的作用机制

氢气通过多条通路发挥保护作用：直接清除有害活性氧、抑制氧化损伤、调控炎症反应。最终，氢气阻断毛细胞凋亡进程，从而预防因毛细胞死亡导致的耳蜗性耳聋。绘图软件：Tayasui Sketches。

•OH：羟基自由基；H₂：氢气；HMGB‑1：高迁移率族蛋白B1；ICAM‑1：细胞间黏附分子1；IL：白细胞介素；ONOO⁻：过氧亚硝基阴离子；ROS：活性氧；TNF‑α：肿瘤坏死因子‑α。

已有一系列诊断与治疗研究相继开展。利用抗氧化应激机制预防耳聋具有明确可行性。临床前研究中，听力损失的防治策略主要以抗氧化剂为主。多项研究证实，白藜芦醇联合N‑乙酰半胱氨酸、丁香酚、蔓越莓提取物、熊果酸、鳄梨油提取物、石榴皮提取物、海藻糖、姜黄素以及异黑色素纳米颗粒等均具有抗氧化作用，可减轻耳毒性药物引发的耳蜗损伤。Zheng 等人采用DNA甲基化抑制剂RG108，减轻噪声暴露后小鼠耳蜗内氧化应激所致DNA损伤及凋亡介导的细胞丢失，以此预防噪声性耳聋。

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氢气干预听力损失的潜在机制

尽管氢气在其他领域已开展大量研究，但其在耳科学中的应用仍有待深入挖掘。不过，新兴证据提示其具有保护耳蜗毛细胞的潜力，值得对现有研究成果进行系统综述。

主要机制：抗氧化应激

目前，氢气对听力损失的防治作用研究，主要围绕其拮抗耳蜗损伤的抗氧化机制展开。氢气是自然界分子量最小的物质，为无色、无味、无臭的双原子气体，具有还原性。Ohsawa 等人首次发现，吸入2%氢气可选择性清除活性氧中的羟基自由基（•OH）和过氧亚硝基阴离子（ONOO⁻），并显著改善脑缺血再灌注损伤引发的氧化应激损伤，因此氢气被认为具有抗氧化应激损伤的特性。

氢气与活性氧的分子作用主要包含两种机制：

第一，氢气通过氧化还原反应直接中和羟基自由基、过氧亚硝基阴离子等细胞毒性活性氧。该抗氧化特性可有效减轻细胞成分的氧化损伤。大量证据表明，氢气分子可显著降低DNA氧化水平（表现为8‑羟基‑2'‑脱氧鸟苷含量下降），并抑制螺旋神经节神经元与外毛细胞中的半胱天冬酶‑3激活通路。

第二，氢气调控细胞信号通路，尤其可调节核因子E2相关因子2通路。作为分子量最小的气体分子，氢气易于穿透细胞膜并进入细胞核，促进核因子E2相关因子2与抗氧化反应元件结合，进而上调细胞保护性酶的表达。多项研究发现，氢气可调节氧化应激标志物水平，降低丙二醛、4‑羟基壬烯醛、8‑羟基‑2'‑脱氧鸟苷、髓过氧化物酶等脂质过氧化产物含量，同时提升超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性。

氧化应激导致活性氧过量生成及细胞坏死、凋亡，是耳蜗损伤急性期的重要因素。多项研究证实，氢气的选择性抗氧化、抗损伤及抗凋亡特性，对内耳损伤同样具有积极作用。由于氢气分子呈电中性，且体积远小于氧分子，可轻易穿透生物膜，抵达线粒体、细胞核等多数抗氧化剂难以有效作用的靶点，使其比N‑乙酰半胱氨酸、丁香酚、蔓越莓提取物等抗氧化剂更易在内耳受损毛细胞内发挥作用。研究发现，富氢水对线粒体功能障碍小鼠的感音神经性听力损失具有保护作用。氢气与目前用于听力损失干预的抗氧化剂对比分析见表1。

表1：氢气与其他抗氧化剂在听力损失干预中的对比

其他机制

免疫调节

听力损失发生时常伴随免疫细胞激活及炎症因子释放引发的炎症反应。氢气可调节免疫系统、减轻过度炎症，其机制为抑制核因子κB信号通路，减少白细胞介素‑6、肿瘤坏死因子‑α等炎症因子分泌，抑制T、B细胞活化，从而减轻内耳炎症。

线粒体保护

线粒体是细胞的能量中心，其功能异常与多种病理状态密切相关。氢气可增强线粒体功能，减轻缺氧或能量不足引发的细胞损伤；通过减少线粒体内活性氧蓄积，保护耳蜗细胞免受代谢紊乱的不良影响，延缓听力损失发生。氢气通过维持线粒体功能、减少脂质过氧化保护外毛细胞。

听力损失的重要机制之一是耳蜗毛细胞死亡，尤以凋亡通路为主。氢气可调控凋亡相关基因表达、抑制细胞程序性死亡。在噪声性听力损失中，氢气通过抑制p53、Bax等促凋亡因子活性，降低耳蜗毛细胞死亡率。氢气吸入可减轻内毛细胞突触素耗竭，维持突触完整性。氢气通过抗氧化与抗凋亡双重作用保护毛细胞与突触，这也是其在多种感音神经性听力损失模型中均有效的原因。

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氢气防治听力损失的实验研究

近年来，氢气防治听力损失的基础研究仍相对薄弱，主要聚焦于感音神经性听力损失中的噪声性听力损失与耳毒性药物性听力损失，相关研究结论见表2。作为感音神经性听力损失的亚型之一，年龄相关性听力损失在理论上可通过氢气已被证实的抗氧化耳保护机制，减轻耳蜗毛细胞衰老与退行性变。但目前缺乏专门验证该假说的研究，存在关键认知空白，也是靶向听觉神经科学发展的重要研究方向。

表2：氢气防治听力损失的基础研究

预防作用

噪声性听力损失是获得性感音神经性听力损失的主要病因，以耳蜗毛细胞、突触及神经末梢丢失为特征，与耳蜗内活性氧过量生成密切相关。大量证据表明，高强度噪声暴露引发的氧化应激与线粒体功能障碍是噪声性听力损失发生的核心机制。目前噪声性听力损失尚无有效药物治疗，主要受限于血‑迷路屏障阻碍药物向内耳递送。而氢气扩散能力强，可轻易抵达内耳耳蜗毛细胞及受损线粒体靶点，发挥选择性抗氧化作用。

氢气听力保护作用的研究揭示了其多重机制。在噪声性听力损失领域，现有研究主要围绕缓解氧化应激展开。一项关键动物实验证实，给予氢气饱和生理盐水可通过三大核心机制保护听觉功能与耳蜗形态：（1）减轻脂质过氧化；（2）维持线粒体完整性；（3）预防毛细胞结构损伤。包括本综述分析的多项临床前研究共同支持氢气在噪声性听力损失预防中的抗氧化能力，但其具体分子通路仍需进一步探究。

2017年一项研究探讨了氢气饱和生理盐水对噪声性听力损失保护作用的分子机制。与生理盐水对照组相比，氢气饱和生理盐水干预组豚鼠耳蜗内氧化应激标志物（尤其是8‑羟基‑2'‑脱氧鸟苷）及促炎介质（白细胞介素‑1、白细胞介素‑6、肿瘤坏死因子‑α、细胞间黏附分子‑1）水平显著降低；而高迁移率族蛋白B1及抗炎因子白细胞介素‑10表达水平显著升高，提示氢气可通过抑制促炎因子表达、诱导抗炎因子表达，减轻噪声引发的耳蜗炎症。该研究首次证实，氢气饱和生理盐水对噪声性听力损失的保护作用同时与抗氧化及抗炎活性相关。

Kurioka 等人对比噪声暴露豚鼠吸入氢气后的相关指标，证实氢气可通过减少内耳活性氧预防噪声性听力损失，且在噪声损伤急性期给予氢气可减轻毛细胞损伤与丢失。Lin 等人将豚鼠暴露于115 dB声压级的4 kHz倍频噪声3小时，随后给予普通水或富氢水干预14天。氢气干预组豚鼠恢复期畸变产物耳声发射输入/输出增长函数幅值更高，提示氢气可促进毛细胞修复、减轻噪声所致暂时性听力损失。Zhou 等人发现，富氢生理盐水可减轻豚鼠实验性噪声性听力损失，部分机制为预防强噪声暴露后耳蜗毛细胞死亡。Ogawa 等人探究富氢水对沙鼠耳蜗缺血损伤的保护作用，证实其为有效抗氧化剂，静脉给予富氢生理盐水可有效预防暂时性耳蜗缺血所致急性听力损失。

治疗作用

氢气对听力损失治疗作用的基础研究仍主要聚焦于噪声性听力损失，这可能与该疾病动物模型较为成熟有关。Fransson 等人通过研究噪声暴露后豚鼠吸入氢气对毛细胞的保护作用，证实氢气可作为噪声性耳聋的治疗手段。2023年该团队发表另一项临床前在体研究：噪声+氢气组在噪声暴露后每日吸入2 mol%氢气1小时，以听性脑干反应与毛细胞丢失为评估指标，结果显示噪声+氢气组听性脑干反应阈值低于噪声组，内毛细胞与外毛细胞丢失率亦更低，提示实验动物噪声暴露后及时吸入氢气可缓解噪声所致听觉损伤。上述两项研究仅为观察性结果，未深入分析潜在机制，但均提示其作用主要与氢气的抗氧化及抗炎活性相关。

Qu 等人通过沙鼠听觉神经病模型发现，氢气可减轻听觉神经细胞凋亡，提示氢气或可作为治疗听觉神经病的潜在药物；气体弥散为内耳疾病提供了有效治疗途径，氢气也成为急性创伤性耳蜗疾病的常用干预气体。有研究者基于亲水作用色谱‑超高效液相色谱‑四极杆飞行时间质谱的外淋巴液非靶向代谢组学方案发现，噪声暴露豚鼠经氢气干预与未干预组的外淋巴液代谢组存在显著差异，证实氢气可缓解噪声所致耳蜗氧化应激损伤。

氨基糖苷类抗生素与顺铂为耳毒性药物，可引发感音神经性听力损失，其发病与内耳微环境氧化应激及酸化密切相关。在氢气治疗听力损失的基础研究中，除噪声性听力损失外，还探究了氢气对顺铂所致耳毒性药物性听力损失的治疗作用。2012年一项动物研究发现，吸入氢气可通过减轻氧化应激降低顺铂所致耳毒性。Kikkawa 等人证实，氢气分子可减轻顺铂对小鼠耳蜗毛细胞的损伤。研究将小鼠耳蜗外植体培养于含不同浓度顺铂的培养基中，观察氢气的作用，结果显示添加氢气可显著保留更多听觉毛细胞。螺旋神经节羟基苯基荧光素染色显示，氢气干预组耳蜗羟基自由基生成减少，提示氢气可保护听觉系统耳蜗毛细胞免受顺铂诱导的自由基损伤。同样，Fransson 等人研究顺铂所致耳毒性（永久性耳聋与耳鸣），对静脉注射顺铂的小鼠吸入氢气后，从功能、细胞及亚细胞水平证实氢气吸入可减轻顺铂所致耳毒性。

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氢气防治听力损失的临床研究

与动物研究相比，氢气治疗耳聋的临床研究更少，但部分学者已在该领域取得重要进展。Kong 等人报道了一项氢气吸入治疗鼻咽癌放疗后听力损失的前瞻性研究，纳入17例鼻咽癌放疗后患者，每日吸入氢气3～6小时，氢气流速3 L/min，浓度67%（氧气33%）。17例患者（34耳）分为单纯放疗组（22耳）与同步放化疗组（12耳）。氢气吸入干预4周后，患者咽鼓管功能障碍评分改善，气导听阈与骨导听阈降低；两组听阈在12周内持续下降，12周时降至最低值。氢气吸入期间未出现鼻出血等不良反应，且证实氢气吸入可改善长期放疗患者听力，随治疗时间延长疗效更显著。该研究发现吸入氢气可有效缓解听力损失，其机制可能与氢气调控氧化应激与炎症、保护细胞、改善血流灌注有关，但研究样本量仅17例，仍需进一步研究验证。

日本 Okada 等人对2019—2022年65例特发性突发性感音神经性听力损失患者进行治疗分析：治疗组（31例）在常规激素及其他药物治疗基础上联合氢气吸入治疗，对照组（34例）接受相同药物治疗并吸入空气。三个月后，两组绝对听阈无显著差异，但氢气组听阈改善效果优于对照组，未观察到氢气相关不良事件，且氢气吸入可显著改善合并糖尿病及重度听力损失患者的治疗效果。上述结果提示氢气疗法或可有效治疗特发性突发性感音神经性听力损失，未来有望应用于多种类型听力损失治疗。尽管 Okada 等人的研究结果积极，但检索ClinicalTrials.gov等国际主要注册平台发现，针对氢气治疗听力损失的注册临床试验极少，表明临床转化仍处于起步阶段，是该领域的关键研究空白。

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局限性与未来方向

氢气被认为是安全的医用气体分子。大量研究与实践证实，即使长期、大剂量使用，通常也不会对人体造成显著危害，目前氢气疗法尚无明确禁忌证。由于氢气持续递送存在诸多难题，如氢气泄漏、氢气致金属脆化、化学相容性（封装材料弹性降低）及成本与利用效率矛盾等，当前研究倾向于研发便携式氢气发生器并推广应用。

目前，氢气治疗感音神经性听力损失尚未获得美国食品药品监督管理局等主流监管机构的正式批准。尽管氢气作为食品添加剂在美国被公认安全，但其作为听力障碍治疗性医用气体的临床应用仍处于研究阶段。

本综述的局限性在于相关研究数量较少，尤其是临床研究，可能存在一定偏倚。预计未来随着相关文献积累，可实现对机制与临床应用的系统、全面总结。

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结论与展望

多项动物研究表明，氢气作为抗氧化剂对耳蜗毛细胞损伤具有保护与治疗作用。氢气分子量小、扩散能力强，可快速抵达耳蜗毛细胞并选择性中和有害活性氧，减轻活性氧所致毛细胞水肿与凋亡，从而防治感音神经性听力损失。

目前氢气治疗耳聋的临床研究仅有两项，仍需开展更多研究。攻克动物模型向人体应用的转化障碍具有重要科学价值，包括系统探究氢气生物利用度、优化给药途径（如吸入 vs 纳米载体递送）、明确给药时机、方式及剂量方案等。在此基础上，可开展评估氢气联合现有干预手段的大规模临床试验，以及长期氢气暴露安全性的纵向研究。

尽管现有证据仍处于初步阶段，但上述研究有望弥合临床前潜力与临床应用间的转化鸿沟。通过持续多学科合作，氢气有望成为安全有效、可防治多种病因所致感音神经性听力损失的新型策略。

图3：氢气疗法干预听力损失的关键发展里程碑

该时间轴展示了氢气医学在耳科学领域的发展历程。绘图软件：WPS Office（版本：12.1.0.24034）。

H₂：氢气；ISSNHL：特发性突发性感音神经性听力损失；ROS：活性氧。