百岁的内在基础，氧化应激炎症低

研究瑞士百岁老人的科学家发现，他们的部分血液蛋白特征与年轻个体高度相似，这表明关键的生物衰老过程可能是放缓而非完全停止。

百岁老人在分子层面的衰老方式似乎与众不同，其关键系统中保留着出人意料的“更年轻”生物学特征。

在瑞士，仅有约0.02%的人能活到100岁。究竟是什么让这些百岁老人与众不同？他们的身体是否藏着抵御衰老正常损耗的线索？为探究这一问题，日内瓦大学与洛桑大学的科学家对三个年龄组人群的血液样本展开分析。他们的发现，挑战了“衰老是持续且不可避免的衰退”这一观点。

研究人员隶属于“瑞士百岁计划（SWISS100）”项目，分析了百岁老人、八旬老人以及30至60岁成年人的血液样本。他们在百岁老人体内识别出37种蛋白，其特征与年轻人高度接近，尤其是与低氧化应激水平相关的蛋白。

其中部分蛋白参与维持细胞外基质（人体的“黏合结构”），另一些则有助于抵御肿瘤发生，或调节脂肪与糖代谢。该研究成果发表于《衰老细胞》（*Aging Cell*），是洛桑大学达妮埃拉·乔普牵头的大型研究的一部分，该研究融合社会学、心理学、医学与生物学，旨在更深入地解读长寿奥秘。由卡尔-海因茨·克劳斯主导的生物学研究，重点聚焦区分百岁老人的分子特征。

这项研究纳入了39位百岁老人（年龄100–105岁，其中85%为女性）、59位八旬老人以及40位年轻成年人（30–60岁）。“八旬老人群体能让我们更细致地分析某些血液标志物随寿命的变化规律，帮助区分正常衰老与百岁老人的超常衰老模式。”研究人员解释道。

研究人员检测了血清中的724种蛋白，包括358种与炎症相关蛋白、366种与心血管健康相关蛋白。“在这724种蛋白中，有37种呈现出极为惊人的结果。”弗拉维安·德尔埃斯表示，“我们研究的百岁老人体内，这37种蛋白的特征更接近最年轻的组别，而非八旬老人。这约占检测蛋白总数的5%，说明百岁老人并未完全逃脱衰老，但部分关键衰老机制被显著放缓。”

氧化应激水平更低

研究人员检测了血清中724种蛋白，包括与衰老密切相关的炎症和心血管健康标志物。其中，37种蛋白表现突出。

“在我们的百岁老人体内，这37种蛋白的特征更接近最年轻的组别，而非八旬老人。这约占检测蛋白总数的5%，说明百岁老人并未完全逃脱衰老，但部分关键衰老机制被显著放缓。”该研究第一作者弗拉维安·德尔埃斯说。

这些蛋白中有5种与氧化应激相关——氧化应激由自由基驱动，会加速衰老。自由基通常源于慢性炎症（免疫细胞为抵御威胁而产生），或功能异常的线粒体释放过量有害分子。

克劳斯提出疑问：“百岁老人是产生的自由基更少，还是拥有更强的抗氧化防御能力？”他补充道：“答案非常明确：百岁老人的抗氧化蛋白水平显著低于普通老年人群。乍看这有违直觉，但实际上这表明，由于百岁老人的氧化应激水平本就低得多，他们不需要大量合成抗氧化蛋白来抵御损伤。”

代谢紊乱更少、炎症水平更低

研究还发现，百岁老人体内参与维持细胞外基质的蛋白保持着更年轻的水平，部分蛋白还可能起到防癌作用。与脂肪代谢相关的蛋白通常会随年龄增长而升高，但在百岁老人体内这种上升幅度极小。关键炎症蛋白白细胞介素-1α的水平在该群体中也更低。

另一项重要发现与DPP-4蛋白有关，这种蛋白会分解GLP-1——GLP-1是刺激胰岛素分泌的激素，常用于糖尿病与肥胖症治疗。在百岁老人体内，DPP-4功能保持完好。“DPP-4通过分解GLP-1，有助于维持相对较低的胰岛素水平，这可能保护他们免受高胰岛素血症与代谢综合征困扰。”德尔埃斯解释说，“这同样是一个反直觉的机制，说明百岁老人无需大量分泌胰岛素，就能维持良好的血糖平衡。”

总体而言，研究结果表明，长寿与代谢平衡相关，而非代谢活动亢进。

重视健康生活方式

长远来看，这些发现有望为对抗老年人体虚衰弱开辟全新治疗思路。

“就目前而言，我们的研究凸显了健康生活方式的重要性——这是我们每个人都能践行的事。由于长寿的遗传因素仅占约25%，成年期的生活方式是影响长寿的关键：营养、运动与社交联结。比如，早上吃一份水果，就能降低全天血液中的氧化应激水平；运动有助于让细胞外基质维持更‘年轻’的状态；避免超重也能保护代谢健康，与百岁老人的代谢状态相似。”作者总结道。