血液内年龄蛋白时钟用于老年痴呆等疾病风险预测

血液中200多种蛋白质的分析为死亡风险和与年龄相关的十几种慢性疾病提供了线索。

一种基于在血液中发现的大约200种蛋白质的“年龄钟”可以预测一个人发展18种慢性疾病的风险，包括心脏病、癌症、糖尿病和阿尔茨海默病。

该时钟的准确性提出了开发单一测试的可能性，这种测试能够描述一个人患上许多慢性疾病的风险，该项目的首席科学家、波士顿马萨诸塞州总医院的人口健康研究员Austin Argentieri说。“归根结底，想要长寿将归结于预防慢性疾病，”他说。该研究发表在8月1日的《自然医学》杂志上。

老龄状态

一个人的实足年龄是确定他们患有许多与年龄相关疾病风险的关键。但实足年龄并不是疾病的完美预测器。例如，一些60岁的人身体虚弱并患有心脏病，而其他人则健康状况良好。

Argentieri及其同事试图构建一个能准确反映个人疾病状态的“时钟”。为此，他们使用了来自英国生物银行的45,441名随机选择的人的数据，这是一个生物医学样本库。这个样本量大约是之前蛋白质时钟研究所使用样本量的30倍，使其统计上更有力。

该团队发现，204种蛋白质的水平可以准确预测实足年龄。值得注意的是，当作者仅使用最具代表性的20种蛋白质构建第二个时钟时，其预测年龄的效果几乎与204种蛋白质时钟一样好。这20种蛋白质包括构成细胞间支持结构的弹性蛋白和胶原蛋白，以及参与免疫反应和激素调节的蛋白质。

该时钟还准确预测了另外两组人群的实足年龄：近4000名中国生物银行的贡献者和近2000名芬兰生物银行的贡献者。研究人员说，以前的基于蛋白质的时钟查看了更同质的人群数据。

通常，使用蛋白质时钟测量的年龄与实足年龄相似。但对于一些个体来说，两者之间存在差距——反映了随着疾病的发展蛋白质水平发生变化的事实。那些蛋白质时钟年龄高于其实足年龄的人更有可能发展出18种慢性疾病，包括糖尿病；神经退行性疾病；癌症；以及心脏、肝脏、肾脏和肺部的疾病。蛋白质时钟老化还与身体虚弱、反应时间减慢和过早死亡有关。

其他人的蛋白质比平均水平老化得更慢。这是否因为环境因素、遗传或两者的结合尚不清楚。Argentieri说，研究中10%的“最慢衰老者”，“不到1%的人发展出了痴呆或阿尔茨海默症”。

逆转时钟？

该研究的两大优势是其庞大的数据集和在多样化人群中的成功复制，斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的分子流行病学家Sara Hägg说。“这是一项非常稳健的研究，”她说。

Argentieri及其同事希望增加他们的训练数据的地理和遗传多样性。Argentieri说，限制因素是具有多样化人群的生物银行中缺乏蛋白质数据。作者还在研究使用他们的蛋白质时钟来测试新的医疗治疗是否能够避免与年龄相关的疾病，“而不必等待十年或二十年来看某人是否会发展出慢性疾病”，Argentieri说。

最后，他们正在寻找影响体内蛋白质快速老化的环境行为因素。“好吧，你可以告诉我我未来患18种不同疾病的风险，”Argentieri说。“但我能做些什么来改变这一轨迹吗？”