曾经有大样本临床回顾性研究发现，长期服用抗氧化剂不能预防癌症发生，在长期抽烟者甚至能促进肺癌的发生。但对于这种反常现象，其背后的分子基础并不那么清楚。最近JCI有研究发现，某些氧化还原感受分子，可能在这种诡异的效应中发挥重要作用。

包括维生素C在内的许多抗氧化剂，可以帮助中和体内的氧自由基，减少自由基对身体的损伤。但据《临床研究杂志》(JCI）的一项新研究，过度补充抗氧化剂会产生负面影响，加速肺癌的生长和扩散。
研究在实验中发现当抗氧化剂过多，自由基减少时，名为BACH1的蛋白会被激活。这种蛋白可以促进新生血管的形成，在这一机制下，肿瘤甚至在正常氧气水平下就能够实现血管生长，而无需依赖过去认为的低氧条件。研究作者指出，我们不用过度担心日常饮食摄入的抗氧化剂，但癌症患者需要对额外补充抗氧化剂格外谨慎，避免增加癌症进展风险。

Wang T, Dong Y, Huang Z, Zhang G, Zhao Y, Yao H, Hu J, Tüksammel E, Cai H, Liang N, Xu X, Yang X, Schmidt S, Qiao X, Schlisio S, Strömblad S, Qian H, Jiang C, Treuter E, Bergo MO. Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis. J Clin Invest. 2023 Aug 31:e169671. doi: 10.1172/JCI169671. Epub ahead of print. PMID: 37651203.

肺癌进展依赖于血管生成，这是对缺氧的反应，通常由缺氧诱导的转录因子 （HIF） 协调;但越来越多的证据表明，HIF以外的转录程序控制肿瘤血管生成。在这里，我们表明氧化还原敏感的转录因子BTB和CNC同源性1（BACH1）控制着广泛的血管生成基因的转录。BACH1通过降低活性氧水平来稳定。因此，在常氧条件下以BACH1依赖性方式给予维生素C和E以及N-乙酰半胱氨酸后，肺癌细胞、肿瘤类器官和异种移植肿瘤中的血管生成基因表达显着增加。此外，在没有抗氧化剂的情况下，内源性BACH1过表达细胞中的血管生成基因表达增加，在BACH1敲除中降低。BACH1水平在缺氧和在HIF1a敲除和野生型细胞中给予脯氨酰羟化酶抑制剂后也升高。BACH1被发现是HIF1α的转录靶标，但BACH1刺激血管生成基因表达的能力与HIF1a无关。抗氧化剂以BACH1依赖性方式增加体内肿瘤血管，过表达BACH1使肿瘤对抗血管生成治疗敏感。肺癌患者肿瘤切片中的BACH1表达与血管生成基因和蛋白质表达相关。我们得出结论，BACH1是一种氧和氧化还原敏感的血管生成转录因子。