C188-9（TTI-101，AbMole，M8874）是一种首创性（first-in-class）的STAT3小分子抑制剂，C188-9对STAT3的SH2结构域具有高亲和力。STAT3（信号转导与转录激活因子3）作为JAK-STAT信号通路的关键节点，在多种恶性肿瘤中呈现持续性活化状态，通过调控抗凋亡基因（如Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1）、细胞周期基因（如Cyclin D1、c-Myc）及血管生成因子（如VEGF）的转录，促进肿瘤细胞的存活、增殖与转移。C188-9通过与STAT3的SH2结构域结合，阻断STAT3的磷酸化及二聚化过程，从而抑制其核转位和DNA结合活性，为肿瘤信号转导研究提供了高选择性的工具化合物。C188-9还能通过抑制STAT3阻断Th2和Th17细胞的扩张和细胞因子的产生，从而在免疫研究中发挥重要作用。

在细胞实验层面，C188-9（TTI-101，AbMole，M8874）的抗肿瘤活性已在多种肿瘤细胞系中得到系统验证。在肝细胞癌细胞系中，C188-9能够有效抑制STAT3的Tyr705磷酸化，下调下游靶基因的表达，诱导细胞周期阻滞于G0/G1期并促进细胞凋亡。在卵巢癌及胃癌细胞系中，C188-9同样展现出显著的增殖抑制效应，其IC50值处于低微摩尔浓度范围，表明该化合物具有较高的靶点亲和力。C188-9 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的IC50值为3.06 μM。

在动物实验层面，C188-9（CAS No.：432001-19-9）的体内抗肿瘤活性已在多种荷瘤小鼠模型中得到证实。在肝细胞癌异种移植瘤小鼠模型中，腹腔注射C188-9可显著抑制肿瘤生长，肿瘤组织中STAT3的磷酸化水平及下游靶蛋白表达均明显降低。C188-9以100 mg/kg的剂量，腹腔注射给药后能抑制UM-SCC-17B 异种移植瘤小鼠的肿瘤生长，且小鼠离体肿瘤组织检测结果表明 pSTAT3 水平明显降低。此外，C188-9还被用于探讨STAT3在肿瘤干细胞维持、上皮-间质转化及免疫逃逸中的调控作用，为深入理解STAT3的肿瘤生物学功能提供了重要的实验支撑。C188-9在动物免疫相关模型中也有应用价值：C188-9在DSS 诱导炎症性肠病（IBD）小鼠模型中，25–50 mg/kg，腹腔注射，每日 1 次，连续 7–14天，结果显示能降低小鼠结肠组织中 Th17、细胞因子和肠道浸润免疫细胞的数量。

参考文献及鸣谢

[1] Tsimberidou AM, et al. Phase I Trial of TTI-101, a First-in-Class Oral Inhibitor of STAT3, in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res, 2025.[2] Siddiquee K, et al. Selective chemical probe inhibitor of Stat3, identified through structure-based virtual screening, induces antitumor activity. Proc Natl Acad Sci USA, 2007, 104(18): 7391-7396.[3] Yu H, et al. Revisiting STAT3 signalling in cancer: new and unexpected biological functions. Nat Rev Cancer, 2014, 14(11): 736-746.[4] Turkson J, Jove R. STAT proteins: novel molecular targets for cancer drug discovery. Oncogene, 2000, 19(56): 6613-6626.

细胞实验参考

细胞系：UM-SCC-17B human head and neck squamous cell carcinoma cells

方法：UM-SCC-17B cells were cultured in complete medium and treated with serial concentrations (0, 0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30 μM) of C188-9 for 24 h prior to cell viability, colony formation and western blot analysis to detect STAT3 phosphorylation status. C188-9 stock solution was prepared in DMSO, and vehicle control cells were incubated with an equal volume of DMSO under identical culture conditions.

浓度：0, 0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30 μM

处理时间：24 h

参考文献：Oncotarget. 2016 May 3;7(18):26307-30.

上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验参考

动物模型：8–10 week old male athymic nude mice bearing orthotopic UM-SCC-17B tongue xenograft tumors

配制：C188-9 powder was dissolved in pure DMSO as stock solution, then diluted with 5% dextrose in distilled water containing 5% DMSO to prepare working injection solution.

剂量：100 mg/kg body weight

给药处理：Mice received intraperitoneal injection of C188-9 five times per week; control nude mice were injected with equal volume vehicle solution on the same schedule.

参考文献：Oncotarget. 2016 May 3;7(18):26307-30

上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验的工作液，建议现用现配；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。

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