Thalidomide（沙利度胺，AbMole，M2225）是一种兼具免疫调控、血管生成抑制、内质网应激干预多重活性的小分子工具化合物。Thalidomide（CAS No.：50-35-1） 现已成为肺纤维化、自身免疫炎症、实体瘤微环境、肠道菌群免疫互作方向的核心研究试剂，区别于单一靶点炎症抑制剂，Thalidomide 可同时调控细胞和动物实验中的多条炎症和血管生成信号通路，为多通路交叉机制的解析提供了模型^[1]。分子层面，Thalidomide 可结合 Cereblon（CRBN）蛋白，调控泛素化蛋白酶体降解通路，下调 IL-6、TNF-α、IL-1β 等核心促炎因子转录水平，同时阻断 TLR4-NF-κB 炎症级联反应，抑制内质网应激介导的细胞焦亡信号活化；另一方面，Thalidomide 还能靶向 STAT3-SP4 通路，下调 VEGF、VEGFR2、VEGFR3 表达，显著抑制内皮细胞增殖与新生血管形成，在纤维化组织重塑、肿瘤血管新生两类模型中发挥双重干预效果 ^[2]。最新微生物组相关研究证实，Thalidomide 可重塑肠道菌群组成，提升脆弱拟杆菌丰度，促进胆汁酸代谢产物生成，稳定 FOXP3⁺调节性 T 细胞表达，修复肠道上皮屏障功能，为动物自身免疫性肠炎相关基础研究开辟全新干预思路 ^[3]。

体外细胞实验体系中，Thalidomide（Thalomid，AbMole，M2225）常用浓度区间为 10–100 μM：50 μM 处理矽尘刺激的肺泡巨噬细胞，可显著降低 ROS 释放、抑制胶原前体蛋白分泌，阻断巨噬细胞向促纤维化表型极化；Thalidomide（20 μM） 处理人脐静脉内皮细胞，能抑制 VEGF 诱导的管状结构形成，用于血管生成表型的筛选实验；Thalidomide（30 μM）与肿瘤细胞共培养时，可下调肿瘤细胞分泌的促炎趋化因子，减少免疫抑制性髓系细胞募集，改善肿瘤微环境免疫抑制状态^[4]。树突状细胞分化模型研究显示，Thalidomide 处理可提升树突状细胞 IL-12 分泌水平，增强抗原呈递能力，促进 Th1 细胞分化，同时抑制 Treg 细胞扩增，该调控模式被广泛用于肿瘤疫苗相关体外机制探究^[5]。

在动物实验层面，Thalidomide（CAS No.：50-35-1）的应用涵盖肿瘤、炎症及纤维化等多个研究领域。Thalidomide在矽肺纤维化小鼠模型中每日腹腔注射 50 mg/kg 连续 28 天，可显著降低肺组织胶原沉积、缓解气道炎症浸润；在腹膜纤维化肾病模型大鼠每日灌胃 25 mg/kg的Thalidomide，持续 3 周可抑制腹膜组织血管增生、降低腹膜通透性；炎症性肠病小鼠每日给药 Thalidomide（40 mg/kg），可修复肠道屏障、调节菌群代谢稳态，减轻结肠组织炎症损伤^[6]。

范例详解

实验人员在文章中使用了AbMole的Thalidomide（沙利度胺，AbMole，M2225）作为肿瘤坏死因子（TNF）的合成抑制剂和炎症抑制剂，用于处理二度烧伤小鼠疼痛模型试验动物选用 8–10 周龄 C57BL/6 小鼠，造模后第 3 天启动给药干预，Thalidomide的给药方式为腹腔注射，给药剂量为 50 毫克每千克体重，每日注射 1 次，连续给药 3 天，溶剂采用二甲基亚砜、聚蓖麻油、生理盐水按 1:1:18 配比的混合溶液。行为学检测结果显示Thalidomide显著提升小鼠机械缩足阈值与热缩足潜伏期，有效缓解小鼠烧伤早期机械异常痛与热痛敏，脊髓组织免疫荧光检测结果表明Thalidomide能够明显降低星形胶质细胞标记 GFAP 的表达，抑制烧伤损伤引发的小鼠脊髓星形胶质细胞过度活化，整体证实Thalidomide通过抑制 TNF 合成，阻断小鼠小胶质细胞来源 TNF 介导的星形胶质细胞激活，进而改善小鼠烧伤诱导的早期痛觉过敏。

图 1.源自AbMole客户发表文献：Brain Behav Immun. 2022 May;102:23-39.

参考文献及鸣谢

[1] Vargesson N. Thalidomide: a tale of two sides, toxicant and therapeutic tool. Birth Defects Research, 2015, 105(3): 189–204.

[2] Li Y, et al. Thalidomide alleviates silica-induced pulmonary fibrosis via inhibiting ER stress and TLR4-NF-κB pathway. International Journal of Molecular Sciences, 2022, 23(14): 8245.

[3] Chen W, et al. Thalidomide reshapes gut microbiota and metabolites to alleviate colitis via stabilizing FOXP3⁺ Tregs. Gut Microbes, 2026, 18(1): 2541943.

[4] Zhang T, et al. Thalidomide suppresses angiogenesis through STAT3/SP4 signaling in peritoneal fibrosis rat model. Laboratory Investigation, 2022, 102(6): 912–924.

[5] Ozcan S, et al. Thalidomide augments dendritic cell-mediated Th1 immune responses in vitro. Scandinavian Journal of Immunology, 2025, 102(5): e13428.

[6] Wang Y, et al. Thalidomide regulates macrophage polarization to block extracellular matrix deposition in silicosis mice. Respiratory Research, 2023, 24(1): 198.

细胞实验参考

细胞系：Human peritoneal mesothelial cells (HPMCs)

方法：Human peritoneal mesothelial cells (HPMCs)  were incubated at 37℃ in a humidified CO₂ (5%) atmosphere. HPMCs were treated with 1, 10, and 100 μM thalidomide for 6, 12, or 24 h prior to subsequent functional assays. The thalidomide stock was dissolved in DMSO, and the solvent control group was treated with an equal volume of pure DMSO under identical culture conditions.

浓度：1, 10, and 100 μM

处理时间：6, 12, or 24 h

参考文献：Front Physiol. 2021 Sep 3;12:712147.

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验参考

动物模型：5/6 Nx rats

配制：DMS0 and Saline

剂量：200 mg/kg

给药处理： The 5/6 Nx+PD rats were injected with thalidomide (200mg/kg/day). The control group was intraperitoneally injected with normal saline.

参考文献：Front Physiol. 2021 Sep 3;12:712147.

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

* 体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。

支持单位：