MBQ-167（AbMole，M20640）是一种Rac/Cdc42双靶点小分子抑制剂，可以诱导肿瘤转移过程中细胞骨架动态重塑及细胞迁移信号通路的调控。Rho GTP酶家族成员Rac（Rac1、Rac2、Rac3）及其同源蛋白Cdc42在调控细胞迁移、侵袭及肿瘤转移中发挥核心作用。在肿瘤细胞中，Rac/Cdc42的异常活化主要由上游细胞表面受体（包括受体酪氨酸激酶RTKs、G蛋白偶联受体GPCRs、细胞因子受体及整合素受体）以及Wnt和Notch信号通路的激活所驱动，这些多样化的信号通路通过激活特定的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEFs）汇聚于Rac和Cdc42，促进癌细胞的播散和转移。MBQ-167（CAS No.：2097938-73-1）通过干扰Rac和Cdc42的鸟嘌呤核苷酸结合，有效阻断PAK/LIM激酶/Cofilin信号轴，导致细胞骨架动力学改变、细胞迁移能力减弱、细胞活力下降、细胞周期进程受阻，为肿瘤转移机制研究提供了高选择性的工具化合物。

在分子机制层面，MBQ-167（AbMole，M20640）对Rac/Cdc42/PAK通路的抑制效应已在多种肿瘤细胞系中得到了系统性的验证。在HER2阳性转移性乳腺癌细胞（HER2-BM）、三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231、MDA-MB-468）中，MBQ-167对Rac和Cdc42的GTP结合（活化态）及下游共同效应分子PAK的抑制效力相当，IC₅₀约为100 nM。通过GST标记的PAK p21结合结构域（PBD）pull-down实验能检测活化的GTP结合态Rac1和Cdc42水平，MBQ-167（250 nM）处理24小时可使HER2-BM细胞中Rac1.GTP和Cdc42.GTP水平降低约80%。Western blot分析显示，MBQ-167能显著降低PAK1/2/3在关键苏氨酸（Thr423/402/406）和丝氨酸（Ser141/144/154）自磷酸化位点的磷酸化水平，表明其对PAK活化的有效抑制。

在动物实验层面，MBQ-167（AbMole，M20640）在多种动物肿瘤移植模型中展现出了卓越的抗肿瘤和抗转移活性。在HER2-BM原位移植瘤裸鼠模型中，MBQ-167（10 mg/kg）每周五次给药持续两个月，可通过原位荧光成像监测到肿瘤生长被抑制约90%。在小鼠乳腺癌移植瘤转移模型中，MBQ-167（CAS No.：2097938-73-1）能有效预防肿瘤细胞向远端器官（肺、肝、肾）的转移。

参考文献及鸣谢

[1] Grafals-Ruiz N, et al. M6 metabolite contributes to the efficacy of the Rac/Cdc42 inhibitor MBQ-167 in metastatic breast cancer. Mol Cancer Ther, 2026.

[2] He X, et al. MBQ-167, a dual Rac/Cdc42 inhibitor, overcomes EGFR/HER2-targeted therapy and paclitaxel resistance in breast cancer. Cancers, 2024.

[3] Rivera DG, et al. The Rac inhibitor MBQ-167 inhibits mammary tumor growth in vivo. Cancers, 2021, 13(18): 4663.

[4] Vela L, et al. MBQ-167 blocks metastasis and stem cell phenotypes in triple-negative breast cancer. Cancers, 2022, 14(15): 3725.

[5] Ridley AJ. Rho GTPases and actin dynamics in membrane protrusions and vesicle trafficking. Trends Cell Biol, 2006, 16(10): 522-529.

细胞实验参考

细胞系：MDA-MB-231 人三阴性乳腺癌细胞

方法：MDA-MB-231 cells were cultured in complete DMEM medium. MBQ-167 stock was prepared in DMSO. Cells were incubated with serial concentrations of MBQ-167, vehicle groups received an equal volume of DMSO. Cell morphology, migration and GTPase activity were detected after incubation.

浓度：0, 100, 250, 500 nM

处理时间：6 h、24 h

参考文献：Mol Cancer Ther. 2017 May;16 (5):805–818

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验参考

动物模型：Female athymic nu/nu mice, 4–5 weeks old，MDA-MB-231 乳腺脂肪垫原位移植瘤模型

配制：MBQ-167 was dissolved in vehicle containing 12.5% ethanol +12.5% Cremophor EL +75% sterile PBS.

剂量：1 mg/kg、10 mg/kg

给药处理：intraperitoneal injection, three times weekly

参考文献：Mol Cancer Ther. 2017 May;16 (5):805–818

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

* 体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。

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