PMX 205（AbMole，M30222）是一种环状六肽类C5a受体1（C5aR1）的非竞争性拮抗剂，为补体系统介导的神经炎症机制和免疫研究提供了高选择性、高稳定性的工具。补体系统作为先天免疫的重要组成部分，在病原体清除、免疫复合物处理及炎症调控中发挥关键作用。C5a作为补体级联反应中的重要活性分子，通过与C5aR1（CD88）结合，激活下游信号通路，诱导中性粒细胞趋化、巨噬细胞活化及促炎因子释放。在多种神经退行疾病（包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症及脊髓损伤等动物模型）中，C5a-C5aR1信号通路的过度激活与神经炎症、突触损伤及认知功能障碍密切相关。PMX 205（AbMole，M30222）是一种有效的补体 C5a 受体（C5aR; CD88） 拮抗剂，在神经炎症和免疫研究中有着重要的应用。

在分子特性层面，PMX 205（AbMole，M30222）展现出作为神经炎症研究工具的独特优势。该化合物作用于C5aR1后，在纳摩尔浓度下即能实现有效的受体阻断。PMX 205作为肽类分子，具有高受体选择性、纳摩尔级效力、良好的代谢稳定性，以及动物实验中的口服生物利用度。药代动力学研究表明，PMX 205在小鼠血浆中的循环水平较低，但在脑和脊髓组织中的浓度相对较高且稳定。在细胞及分子机制层面，PMX 205对神经炎症的调控作用已在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中得到了证实。在Arctic小鼠模型（一种AD模型）中，PMX 205处理后能有效减轻海马区炎症性小胶质细胞的基因表达。单细胞RNA测序分析揭示，PMX 205处理能减少炎症性小胶质细胞簇的比例，促进不同脑细胞类型之间的保护性信号通讯，包括转化生长因子-β（TGF-β）、骨形态发生蛋白（BMP）及成纤维细胞生长因子（FGF）通路的激活。此外，PMX 205（CAS No.：514814-49-4）处理能预防Arctic雌性小鼠在10月龄时出现的短期空间记忆缺陷。在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，PMX 205可减轻炎症性脱髓鞘损伤；在肌萎缩侧索硬化症（ALS）模型中，PMX 205处理可延缓运动神经元退变；在脊髓损伤模型中，PMX 205可减少继发性损伤并促进功能恢复。在Tg2576 AD小鼠模型中，从小鼠大脑淀粉样蛋白沉积起始时开始PMX 205处理能减少淀粉样斑块累积、改善营养不良性神经突病变、改变小胶质细胞基因表达并改善认知表现。

参考文献及鸣谢

[1] Preclinical Pharmacokinetics of Complement C5a Receptor Antagonists PMX53 and PMX205 in Mice. Mol Pharm, 2020, 17(2): 472-483.[2] C5aR1 antagonism suppresses inflammatory glial responses and alters cellular signaling in an Alzheimer's disease mouse model. Nat Commun, 2024, 15: 7303.[3] Woodruff TM, et al. Therapeutic activity of C5a receptor antagonists in a rat model of neuropathic pain. J Neuroinflammation, 2018, 15: 223.[4] Fonseca MI, et al. Treatment with a C5aR antagonist decreases pathology and enhances behavioral performance in murine models of Alzheimer's disease. J Immunol, 2009, 183(2): 1375-1383.[5] Proctor LM, et al. Complement inhibitors in clinical trials for glomerular diseases. Front Immunol, 2021, 12: 65494.

细胞实验参考

细胞系：HCT116、CT26 结直肠癌细胞

方法：Tumor cells were cultured in complete culture medium. PMX205 was dissolved in sterile PBS. Cells were incubated with gradient concentrations of PMX205; vehicle control received equivalent PBS. Cell viability and ferroptosis related indicators were measured after incubation.

浓度：0, 0.5, 1, 2, 5 μM

处理时间：24 h、48 h

参考文献：Cell Death Dis. 2024 Oct 5;15 (10):729

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验参考

动物模型：Male C57BL/6 mice，6–8 周龄，CT26 皮下结直肠癌异种移植模型

配制：PMX205 was dissolved in sterile phosphate-buffered saline (PBS).

剂量：5 mg/kg

给药处理：intraperitoneal injection, once every two days for consecutive four weeks

参考文献：Cell Death Dis. 2024 Oct 5;15 (10):729

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

* 体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。

支持单位：